三、发明内容
针对上述现有技术存在的缺陷或不足,本发明的一个目的在于,提供一种免疫调节合剂。
本发明的另一个目的是将该免疫调节合剂用于治疗先天性和后天获得性血友病抑制物的组合药的应用,以预防血友病出血、死亡和致残的发生,提高血友病患者的生活质量。
一种免疫调节合剂,其特征在于,该免疫调节合剂由以下药物水煎制成:炙黄芪30g,人参10g,白术15g,鳖甲15g,女贞子30g,当归12g,赤芍12g,丹皮12g,生地黄15g,苦参6g,土大黄10g,炙甘草6g。
上述免疫调节合剂的制备方法,其特征在于,将配方中的药物先经适量清水浸泡2h以上,然后大火煎沸后改小火煎熬1h,待药液浓缩至200mL倒出,然后加适量清水再重复煎熬1次,待药液浓缩至200mL倒出,弃去药渣,合并混合2次药液,分为2袋,每袋200mL。
经发明人的实验证明,该免疫调节合剂能够作为用于治疗先天性和后天获得性血友病抑制物组合用药。
上述用于治疗先天性和后天获得性血友病抑制物组合用药,由免疫调节合剂、吗替麦考酚酯胶囊、复方甘草酸苷注射液、复方甘草酸苷(美能)片、注射用环磷酰胺和复方环磷酰胺片组成,分为诱导缓解和巩固治疗2个阶段用药,其中:
所述诱导缓解阶段用药及其药量为:
免疫调节合剂:用量成人200mL,2次/日,早晚空腹服饮;
吗替麦考酚酯胶囊:成人1.0g,口服,2次/d;
复方甘草酸苷注射液:成人40mL,加入5%的葡萄糖注射液100mL,静脉滴注,1次/d;
注射用环磷酰胺:成人0.2~0.4g,加入0.9%的氯化钠注射液100mL,静脉滴注,隔日1次。
所述的巩固治疗阶段用药及其药量为:(https://www.daowen.com)
免疫调节合剂:200mL,2次/d;
吗替麦考酚酯胶囊:成人1.0g,2次/d;
复方甘草酸苷(美能)片:成人100mg,3次/d;
复方环磷酰胺片:成人50mg,2次/d。
本发明的免疫调节合剂,适应先天和后天获得性血友病并发抑制物患者,经实验证明,可以用于治疗先天性和后天获得性血友病抑制物的组合用药(以下简称免疫康复组合药),带来的技术效果如下:
1.病因学分类对精准诊断,指导治疗,判断疗效有重要意义:76例血友病,经FⅧ/FⅨ:C、FⅧ/FⅨ:Ab及基因检测,区分为HA(55例,72.37%)和HB (21例,27.63%)。先天性血友病63例,其中先天遗传性HA 42例、HB 16例;先天非遗传性HA 3例、HB 2例;后天获得性血友病13例,其中HA 10例、HB 3例。76例血友病中筛查并发抑制物者26例(34.21%)。
26例血友病抑制物者,先天性血友病13例,其中先天遗传性HA 9例(重型4例、中型5例)、HB 2例(中、轻型各1例);先天非遗传型HA 1例(中型)、HB 1例(重型);后天获得性血友病13例,其中HA 10例(中型7例、轻型3例)、HB 3例(中型2例、轻型1例)。抑制物并发率:中型16例(61.54%)＞重型5例(19.23%)＞轻型5例(19.23%)。
2.免疫康复组合药对治疗先天和后天获得性血友病抑制物具有快速、高效、安全、经济等优点:对26例先天及后天获得性血友病抑制物阳性患者,采用组合药治疗28d,完全缓解率96.15%(25/26例),部分缓解率3.85%(1/26例),总有效率100%(26/26例)。随访1~3年,除1例复发外,其余25例持续缓解。与目前国内外应用的免疫耐受诱导(ITI)治疗(平均缓解率70%),疗程3~33个月和免疫抑制剂治疗(缓解率50%)比较,具有快速、高效、安全、经济等优点。
3.FⅧ/FⅨ:C及APTT得到恢复:26例血友病,应用免疫康复组合药治疗28d,13例先天性血友病FⅧ/FⅨ:C由治疗前的(1.76±1.62)%增加到(5.41±9.04)%,P＜0.05,APTT由(93.62±29.59)s缩短到(69.35±25.21)s,P＜0.05,有差异。13例后天获得性血友病FⅧ/FⅨ:C由(4.36±2.54)%增加到(101.64±73.87)%,P＜0.001;APTT由(73.08±24.27)s缩短为(34.48±7.27)s,P＜0.001,有显著性差异。由于抗体的清除,FⅧ/FⅨ:C可得到提高,APTT凝血时间得到缩短,以后天获得性血友病疗效较好。
4.毒副作用少、安全:本发明采用中药免疫调节合剂,并用复方甘草酸苷替代泼尼松,因此避免了激素引起肥胖、股骨头坏死、糖尿病等八大副作用。26例血友病应用组合药治疗28d,除5例出现毛囊类症、7例体重轻度增加[(2.51±1.03)kg]、1例恶心外,其余患者未见不良反应。26例治疗28d后肝肾功能、电解质、心电图、血常规、尿常规、血糖监测均正常。
5.大量节约血源,有利战备:国外应用免疫耐受诱导方法治疗血友病抑制物,需要大量[200~50U/(kg.d)]、反复(3次/周)、长期(3~33个月)应用FⅧ/FⅨ制品,每例3个月需要900支。国内约有8万~10万血友病患者,抑制物并发率20%~30%,每年需要大量血源性Ⅷ/Ⅸ凝血因子。本发明的免疫康复组合药为非血源性组合药,可大量节约血源,有利战备,具有重要意义。
6.大量减少患者和国家医疗经费负担:每例血友病并发抑制物患者,若采用免疫耐受诱导(ITI)方案治疗,1个疗程3个月约需凝血因子Ⅷ制剂900支(450元/支),约40.5万元,全国约有血友病患者8万~10万人,将需要大量医疗费用。本发明为非血源性免疫治疗组合药,经济,药源广,将会大量减少患者和国家医疗经费负担,对解决因病致贫可助一臂之力。