1　资料与方法

1.1 资料

1.1.1 研究对象 2006年1月至2006年12月,随机收住的血友病患者65例,其中男64例(98.46%),女1例(1.33%)。年龄均值12.6(0.8~56)岁。有遗传史者18例(27.6%);原因不明者47例(72.31%)。65例中,血友病A 56例(86.15%)、血友病B 9例(14.85%)。重型18例(27.69%)、中型30例(46.16%)、轻型17例(26.15%)、亚临床型0例。

出血的诱发因素:创伤者32例(49.23%)、自发者20例(30.77%)、负重过度者8例(12.31%)、医疗操作不当者4例(6.15%)、饮食不当者1例(1.54%)。就诊时的出血部位:肘、髋、膝、踝大关节出血者44例(67.69%)、肌肉出血者9例(13.85%)、皮肤及软组织出血者6例(9.23%)、尿血者3例(4.61%)、鼻、齿龈、舌出血者各1例(1.54%)。低钙血症48例(73.85%),血钙浓度均值为(1.70±0.53)mmol/L,最低0.8mmol/L。

1.1.2 诊断标准 参照《血液病诊断及疗效标准》,以Ⅷ因子活性(FⅧ:C)、FⅨ:C、FⅪ:C测定为主,结合遗传史,自发或轻微外伤后出血不止等临床表现,并可排除获得性凝血因子缺乏症及血管性血友病,进行诊断。并进一步按FⅧ:C、FⅨ:C、FⅪ:C的高低,区分为重型(＜1%)、中型(1%~5%)、轻型(5%~25%)和亚临床型(25%~50%)。

1.1.3 纳入标准 对随机收住的血友病患者,在不用血液制品的条件下,应用止血合剂3周,检查资料完整的病例,纳入统计对象。

1.1.4 排除标准 对随机收住的患者全部进行血常规、尿常规、肝肾功、心电图、FⅧ:C、FⅨ:C、FⅪ:C检查。对初发年龄超过20岁、女性患者以及皮肤黏膜出血为主而关节肌肉出血较少者,通过Ⅷ因子抗体(FⅧ:Ab)、血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)、出血时间等检查,排除获得性Ⅷ因子减少症及血管性血友病。(https://www.daowen.com)

1.2 方法

1.2.1 药物 止血合剂由酚磺乙胺(湖北天药药业股份有限公司生产,H42020039)、氨甲苯酸(山东泗水希尔康制药有限公司,H37022163)等组成[5-6],250mL/瓶,橙黄色,逶明,pH酸碱度为4.18~4.20,无配伍禁忌。具有改善血管和血小板功能,启动外源凝血,反馈性激活内源凝血系统及抗纤溶作用。通过止血互补原理达到止血目的。

1.2.2 治疗方法 随机收住血友病患者65例,在不用Ⅷ、Ⅸ浓缩因子及血浆等血液制品的条件下,静滴止血合剂250mL,bid,小儿酌情减量,并辅以保肝治疗,止血后巩固治疗3周。缺钙者辅加10%的葡萄糖酸钙20mL,静滴,1次/d。

1.2.3 止血时间的判断标准 目前国内外尚缺乏判断内出血止血时间的方法和标准。本文暂定方法:开放性出血(鼻、舌、齿龈出血等),每0.5h目测1次,以伤口停止出血所需的时间为止血时间。闭合性出血(关节、肌肉、软组织出血)以自觉疼痛和肿胀(四肢、关节以测量肿胀部位周径长度为标准)开始减轻所需的时间为止血时间,每0.5h观察1次。尿血以尿常规正常所需的时间为止血时间。

1.2.4 不良反应的观察 以临床表现、心电图、肝肾功、血糖、电解质及血、尿常规为指标,治疗前及治疗3周后分别检测、对照。

1.2.5 统计学分析 以SPSS10.0统计软件进行统计学分析,组间的比较采用配对f检验和卡方(χ2)检验。