凝血因子抑制物的治疗
治疗应考虑抗体的滴度、患者的免疫反应类型、出血的严重程度和因子的浓度。
【HA并发FⅧ抗体的治疗】
治疗原则:迅速止血,清除抗体。
(一)止血方法
1.高纯度人FⅧ浓缩剂:成人,初始剂量50~100U/kg,随后10U/(kg·d)维持。适用于中、高滴度抗体治疗。
2.重组FⅧ浓缩剂(r FⅧ):用量、用法同人FⅧ浓缩剂,适用于重型HA并发抗体者。
3.猪FⅧ浓缩剂:抗体＜5Bu:50U/kg;抗体5~30Bu:75~100U/kg;抗体＞30Bu:100~150U/kg。
4.凝血酶原复合物(PCC):75~125U/(kg·d),1次/d。可加肝素5~10U/d,预防血栓形成。
5.活化凝血酶原复合物(aPCC):50~75U/(kg·8~12h)。
6.重组人活化FⅦ浓缩剂(rFⅦa):半减期为2~3h。90~120μg/kg,2~3h,直至止血。
7.醋酸去氨加压素(DDAVP):0.3μg/kg,1~2次/d。适用于轻型HA、血友病携带者。
(二)去除抗体方法
1.血浆置换:用于高抗体伴严重出血,且输注FⅧ不足以止血者。每次置换4~6L血浆,可使抗体下降60%~90%,置换后需大量输注FⅧ或新鲜血浆。
2.体外吸附:利用蛋白A层吸柱,选择性吸附IgG所有亚型FC碎片。
3.免疫抑制剂对HA并发抗体疗效差。
4.静脉注射用人免疫球蛋白(IVIG)0.4g/(kg·d),连用5d。与其他药物联合应用。
5.White小剂量免疫耐受方案:FⅧ＜50U/(kg·d),用至抗体＜1Bu。
【HB并发FⅨ抗体的治疗】(https://www.daowen.com)
治疗原则:迅速止血,清除抗体。
(一)止血方法
1.大剂量PCC/APCC:适用于抗体＜5Bu。75~100U/kg,1~2次/d。
2.FⅨ浓缩剂:70~140U/(kg·d),适用于抗体＜5Bu者。若抗体＞5~30Bu,可用大剂量FⅨ浓缩剂或重组FⅦa,亦可联合免疫抑制剂CTX。
(二)去除抗体方法
可采用大剂量FⅨ免疫耐受疗法、IVIG、血浆置换、体外吸附、免疫抑制剂等。
【获得性FⅧ抗体的治疗】
治疗原则:快速止血,清除抗体。
(一)止血方法
止血方法与HA并发FⅧ抗体相同(见前)。
1.一线止血药:人重组活化因子Ⅶ(rFⅦα)或活化人凝血酶原复合物(APCC)。
2.二线止血药:若一线止血药缺货,可用PCC或大剂量人FⅧ浓缩剂。
(二)清除抗体
1.一线清除抗体药物:单用糖皮质激素,或糖皮质激素联合环磷酰胺。
醋酸泼尼松:1mg/(kg·d),口服,4~6周。
环磷酰胺:1.5~2.0mg/(kg·d),4~6周。
2.二线清除抗体药物:利妥昔单抗、长春新碱、硫唑嘌呤、吗替麦考酚、免疫球蛋白,严重者可用血浆置换、体外吸附等。