血友病B的基因治疗

2.1 AAV8携带密码子优化的人FⅨcDNA基因治疗(NCT00979238) 2014年Nathwani等报道,对10例重型血友病B患者(FⅨ＜1%),应用AAV8载体携带密码子优化的人FⅨ(hFⅩ)cDNA通过外周静脉注射,靶向转导于肝脏表达FⅨ。前期6例,以载体低、中、高剂量将患者分为3组,低剂量组(2×1011Vg/kg),患者FⅨ表达为1%~2%,高剂量组(2×1012Vg/kg),FⅨ表达为8%~12%,随后又治疗4例HB患者共10例,经过3~4年的随访,FⅨ持续维持在1%~6%,减少至少90%的出血发作及预防性FⅨ制剂的应用,未发现任何相关不良反应[1]。(https://www.daowen.com)

2.2 FⅨ Padua变异体转基因疗法(F9R338L) Spark Therap等报道,对10例HB(FⅨ活性≤2%)患者,采用AAV8载体携带FⅨ Padua变异体转基因治疗,采用同等剂量基因载体,治疗结果显示所有患者FⅨ平均达到(33.7±18.5)%(14%~81%),大多数患者在临床上获得了很大受益,并避免使用任何凝血因子替代制剂,这是目前FⅨ基因转导最好的疗效[1]。