3　讨论

随着科学技术的发展,血友病的分类诊断也在不断改进,先后经历无分类和单一遗传性病因学2个阶段。20世纪由于基因和分子生物学技术的发展,发现血友病不但有遗传性(2/3),还有非遗传性(30%)和自身获得性[1-2,4]。另外,血友病C(hemophilia C, HC)因系常染色体遗传,因此多数学者主张将HC与血友病分离,独立命名为遗传性FⅨ缺乏症。本研究结果发现,血友病不但有先天遗传性与非遗传性、后天同种与自身获得者,还有单一与多发性凝血因子缺乏症[3],为临床分类带来困惑。因此,对血友病的病因学分类研究至关重要。

表1　500例血友病病因学分类及凝血因子活性检测结果(±s)

(https://www.daowen.com)

本研究提出新的血友病病因学2类4型分类方法以先天遗传和非遗传、后天同种与自身获得性为框架,以患者家族遗传史、个人患病、治疗史及出血的特征为线索,采取配合凝血因子活性及其抗体检测、立即与温育后APTT纠正试验及患者家属FⅧ:C /vWF:Ag筛选试验,进行先天遗传与非遗传、后天同种与自身获得性血友病病因学的分类结果显示,先天性占98%、后天自身获得性占2.0%,先天性中遗传与非遗传者依次为75.2%、22.8%,并发同种与自体凝血因子抗体者分别为33.8%、2.0%。这与目前国内外报告基本一致[5-6]。

就本组研究结果而言,若单纯依靠家族遗传史区分遗传与非遗传性血友病,则非遗传血友病患者所占比例很高,因为轻型和亚临床型血友病可无出血病史,容易漏诊。本研究配合患者父母FⅧ:C、FⅨ:C,APTT及FⅧ:C/vWF:Ag筛选试验,则可提高遗传性血友病患者检出率约50%(13/25)。关于先天性与后天获得性血友病的鉴别,根据反应动力学原理,血友病凝血因子抗体有2种类型:Ⅰ型抗体活性与抗体滴度呈正比及时间、温度依赖关系,多见于血友病患者反复输注血制品后产生的抗FⅧ、FⅨ同种抗体;H型抗体活性与抗体滴度呈非线性及非时间与温度依赖性关系,多见于正常人或自身免疫异常人群,如老年人、孕/产妇、自身免疫病、感染、肿瘤、外伤或手术后[5-10]。因此,检测FⅧ、FⅨ抗体及立即与温育后APTT纠正试验混合曲线可予以区分。关于血友病单因子缺乏和多因子同时缺乏表现,确是事实。本研究中2%(10/500)血友病患者出现多发性凝血因子同时减少,如1例患者在外院检测FⅧ:C、FⅨ:C、FⅪ:C均小于5%,而本研究室检测FⅧ:C为5%,FⅨ:C为4.7%,FⅪ:C为3.0%。众多研究者认为,血友病多发性凝血因子减少,常系自身获得性血友病,应测定LA加以鉴别[3,5,7,10]。

综上所述,本研究提出的血友病2类4型病因学分类方案,既保持了传统分型的基本原则,又可反映现代研究的进展和发现,既可解决血友病临床诊断和病因学分类,又有利于指导血友病的防治,具有重要科学意义和实用价值。(原载于《国际输血及血液学杂志》,2011年11月第34卷第6期)