1　资料与方法

1.1 诊断标准 采用2000年全国血栓与止血会议诊断标准「6」。血友病A(HA)诊断标准为:①临床表现:男性患者有或无家族史。符合性联隐性遗传规律。女性纯合子型可发生,极少见;关节、肌肉、深部组织出血,可自发。关节反复出血引起关节畸形,深部组织反复出血可引起假肿瘤(血囊肿)。②实验室检查:凝血时间(试管法),重型患者延长,中型患者可正常,轻型患者与亚临床患者正常。活化部分凝血活酶时间(APTT),重型患者明显延长,能被正常新鲜血浆和吸附血浆纠正,轻型患者稍延长或正常。血小板计数、出血时间及血块收缩正常,凝血酶原时间(PT)正常。FⅧ促凝血活性(FⅧ:C)减少。血管性血友病因子抗原(VWF:Ag)正常或增高,FⅧ:C/ FⅧ相关抗原(FⅧ:Ag)明显降低。③严重程度分型:重型:FⅧ:C＜2%,肌肉、关节及深部组织出血,关节畸形,假肿瘤;中型:FⅧ:C 2%~5%,可有关节、肌肉与深部组织出血,关节畸形,但较轻;轻型:FⅧ:C 6%~25%,关节与肌肉出血很少,无关节畸形。亚临床型:FⅧ:C 26%~45%,仅在严重创伤或手术后出血。血友病B(HB)诊断标准为:①临床表现:同HA。②实验室检查:APTT延长,能被正常血清纠正,但不被正常吸附血浆纠正,轻型可正常。血浆FⅨ促凝血活性(FⅨ:C)测定减少或缺乏。严重程度分型同HA。

1.2 临床资料 随机选取2005年2月至2010年7月来我院就诊的来自全国各地血友病患者500例,其中男性495例,女性5例,年龄均值为14(0.4~77)岁。HA411例(82.20%),FⅧ:C(3.58±2.16)%;HB85例(17.00%), FⅨ:C(4.17±3.26)%;多因子缺乏者4例(0.80%)。500例中分重型182例(36.40%),中型191例(38.20%),轻型127例(25.40%),以中、重型为主(373例,74.60%)。出血者332例,其中闭合性出血259例(肌肉出血89例,皮下血肿77例,尿血47例,关节腔出血34例,颅内出血10例,脊髓出血截瘫2例),开放性出血73例,口/鼻腔出血50例,血肿破溃感染23例。血友病需预防外科手术(术中、术后)出血者451例,其中关节腔灌注治疗387例,清创引流换药23例,关节腔抽血冲洗20例,病理活检7例,病牙拔除5例,包皮环切3例,开颅血肿清除及骨髓穿刺各2例,骨折钢板固定及早妊清宫各1例。

1.3 治疗方法 对血友病332例出血者及451例需预防外科手术(术中、术后)出血者,在不用FⅧ、FⅨ及血浆等血液制品的条件下,采用中药止血煎剂联合西药止血合剂防治出血。①中药止血煎剂由水牛角60~100g,生地黄9~30g,山萸肉6~15g,茯苓6~15g,牡丹皮6~15g,白茅根10~30g,茜草6~12g等药组成,常规煎制,每天1剂,早晚分服。②西药止血合剂由酚磺乙胺2.0g(etamsylate,湖北天药药业股份有限公司生产,批号:H42020039)、氨甲环酸0.25g(tranexamic acid,浙江诚意药业有限公司生产,批号:H33021422)组成,250mL/瓶,橙黄色,透明,pH值为4.18~4.20,无配伍禁忌。成人每次250mL,静脉缓慢滴注,每天1~2次,小儿酌情减量。均连续治疗3周,预防外科手术出血者术前、术中、术后均给药。

1.4 疗效观察 目前国内外尚缺乏判断闭合性出血的止血时间标准。本研究暂按开放性及闭合性出血的止血时间与出血吸收(治愈)时间观察止血效果。(https://www.daowen.com)

1.4.1 止血时间 ①开放性出血:用药后每0.5h目测出血1次,至伤口出血停止所需的时间为止血时间。②闭合性出血:用药后至自觉疼痛和肿胀开始减轻,四肢、关节、颈部及腹腔出血以尺度法测量出血部位周径缩小0.5cm以上为止血时间;颅内出血、脊髓出血以CT扫描证明出血范围不再扩大所需的时间为止血时间。

1.4.2 出血吸收(治愈)时间及出血量 以尺度法、B型超声、MRI、CT及血红蛋白浓度降低值等综合判断出血量,以出血全部吸收所需要的时间为出血治愈时间。

1.5 不良反应观察 以临床表现、心电图、肝肾功能、电解质、血糖及血、尿常规为指标,分别于治疗前及治疗3周后进行检测。

1.6 统计学方法 应用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析。描述性资料采用±s表示。