2 结果
2.1 病因学分类 通过血友病患者及母亲FⅧ/FⅨ基因突变联合FⅧ/FⅨ:C及抗体检测,可将血友病区分为先天遗传、先天非遗传和后天获得性3大类,3类的发病率及FⅧ/FⅨ基因突变率表2。63例先天性血友病基因突变类型依次为错义突变16例、22倒位14例、无义突变14例、移码突变10例、缺失和剪接突变各4例、内含子1倒位1例。并发现了22个血友病新的突变基因(见专利201810138274.5)。
表1 血友病病因学分类方法(陕西医大血液病研究院制订)
注:+:阳性;-:阴性;+/-:阳性或阴性;↓降低。
表2 73例血友病病因学分类结果
∗:多系FⅧ/FⅨ/FⅪ或FⅨ/ FⅧ/FⅪ:C降低。
2.2 病因学分类治疗 结果:治疗28d,出血及关节炎缓解率100%;FⅧ/FⅨ:Ab完全清除率93.75%(15/16例),部分清除率6.25%(1/16例)(表3、图2);治疗后28d、6个月、12个月复查,3类血友病FⅧ/FⅨ:C、FⅧ/FⅨ:Ab及APTT均逐渐恢复(表3,表4,图1),其中先天性者,治疗前后对比P＜0.05,使重型恢复为中、轻型;后天获得者,P＜0.01,恢复正常。优于免疫耐受诱导(ITI)治疗和免疫抑制疗法[2-3,11],性价比优于现行人凝血因子替代疗法[12]。
表3 73例血友病非因子药物病因学分类治疗28d疗效观察
注:BT(Before treatment):治疗前;AT(After treatment):治疗后;∗:P＜0.05; ∗∗:P＜0.01。(https://www.daowen.com)
图1 73例血友病病因学分类治疗及随访FⅧ/FⅨ:C变化
图2 73例血友病病因学分类治疗28d抗体清除率
2.3 毒副作用及不良反应 73例血友病采用非因子药物治疗28d,复查肝肾功、电解质、心电图、血常规、尿常规均正常,除5例(6.85%)出现轻度恶心外,其余病例未见不良反应。
2.4 随访 73例出院后6个月、12个月回访,除1例鼻出血、3例Ⅳ级关节炎反复外,其余69例(94.52%)均病情稳定,FⅧ/FⅨ:C逐渐恢复(表4、图1)。
2.5 阻断遗传 20例血友病携带者经羊水脱落细胞检测,FⅧ/FⅨ基因突变检出率60%(12/20例)。
表4 73例血友病非因子药物病因学分类治疗后FⅧ/FⅨ:C变化
注:BT:治疗前;AT:治疗后;CT( Consolidation therapy):巩固治疗;∗:P＜0.05,有差异;P＜0.01,有显著性差异。