2 结果
2.1 临床特征 100例血友病中,男97例,女3例。中位年龄为13.45(0.8~56)岁。有遗传史者28例,遗传或基因突变史不明者70例,获得性者2例。
出血及损伤的诱发因素:创伤者50例、自发者29例、负重过度者13例、医疗操作不当者6例、饮食不当者2例。
血友病并发症:100例中低钙血症73例,血钙浓度(1.70±0.53)mmol/L,最低0.8 mmol/L,血友病性关节炎68例;贫血60例,血红蛋白浓度(110.52±18.17)g/L,最低40g/L;乙型肝炎9例;丙型肝炎5例;血囊肿、血肿合并感染、肾结石、外周神经损伤、肌腱挛缩及肾盂积水各5例;Ⅷ因子抗体阳性21.73%(5/23例);无艾滋病及梅毒病例。
2.2 凝血因子与血友病类型及年龄的关系 按照凝血因子缺乏的种类及活性＜45%的诊断标准,本组病例区分为单因子缺乏症(76例)、复合凝血因子缺乏症(24例),后者又可区分为双因子缺乏症(18例)和三因子缺乏症(6例)(见表1)。若以每例患者所查FⅧ:C、FⅨ:C、FⅪ:C 3项中,凝血因子活性最低者进行分类,结果本组血友病A 84例,其中重型22例、中型47例、轻型15例、亚临床型1例;血友病B 16例,其中中型11例、轻型5例。血友病A、B中,以中、重型为主,占80%(80/100例)。另外,本组100例中,血友病A 29例、血友病B 4例,共33例患者曾于不同年龄,多次检测过凝血因子活性,其结果为72.73%(22/33例)的血友病患者,随着年龄增长,凝血因子活性不断下降,21.21%(7/33例)前后检测变化＜0.5%,相对稳定,6.06%(2/33例)凝血因子活性略有上升。其中血友病A 29例,可分为FⅧ:C降低组(22例)与FⅧ:C相对稳定组(7例),二者间的FⅧ:C与患者年龄及输注Ⅷ因子总量进行了统计学对比处理,结果两组间FⅧ:C与患者年龄增长及输注浓缩Ⅷ因子总量呈负相关性,两组对比有差异(P＜0.05),具体结果见表2。
表1 凝血因子活性＜45%的血友病分类(
±s)%
注:HA:血友病A;HB:血友病B;HAB:血友病AB;HABC:血友病ABC。
表2 血友病A FⅧ:C与患者年龄及FⅧ用量关系
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∗:P＜0.05。
2.3 血友病关节病变的性质及其发病机理 40例215次关节腔穿刺结果,除3例(7.5%)首次穿刺有陈旧性积血外,其余37例(92.5%)212次穿刺均无积血。关节滑膜活检病理组织学检查:肉眼所见为滑膜组织,滑膜上皮明显增生,形成粗细不等的乳头状结构,细胞呈复层排列,胞质丰富,内有多量黑色素颗粒沉着,核椭圆形,大小一致,染色质呈细颗粒状,无明显异形性。绒毛间质内血管增生,伴有多量炎性细胞浸润。病理诊断:(左膝关节)色素沉着性绒毛结节性滑膜炎(见图1)。另外,40例通过抗菌消炎,活血化瘀,关节腔注射抗炎灵及(或)玻璃酸钠抗炎消肿,防治骨质破坏,近期缓解95%,长期持续缓解率85%(34/40例)。
图1 血友病(左膝关节)滑膜活检病理组织学改变
2.4 非血液制品药物提升血友病凝血因子活性观察 本文对随机住院的65例血友病患者,在不用浓缩Ⅷ因子及血浆等血液制品的条件下,以中药血友合剂为主,治疗3周,血友病A 56例,FⅧ:C由(3.32±2.21)%上升至(4.18±2.23)%;血友病B 9例,FⅨ:C由(4.92±1.81)%上升至(5.64±1.96)%,治疗前后相比,二者均有显著性差异(P＜0.01)。治疗6个月,血友病A 22例,FⅧ:C上升至(16.38±2.71)%;血友病B 4例,FⅨ:C上升至(11.62±5.23%)。治疗前后相比,二者均有显著性差异(P＜0.01)(见图2)。
图2 凝血因子活性与治疗时间关系
2.5 非血液制品药物的止血效果 对随机住院的65例血友病患者,在不用Ⅷ、Ⅸ凝血因子及血浆的条件下,以止血合剂为主治疗,结果开放性及闭合性出血与尿血的止血时间依次为(0.83±0.28)h、(2.69±0.64)h、(20.00±6.92)h,止血成功率达100%。并顺利完成40例215次关节腔穿刺治疗,20cm×10cm×5cm、16cm×6cm、9cm×6cm大面积清创术3人6例次,换药60例次,拔牙1人次。除拔牙有少许新鲜出血外,其余均无新鲜出血。