复方血友胶囊小鼠急性毒性实验资料及文献资料

七、复方血友胶囊小鼠急性毒性实验资料及文献资料

(一)摘要

复方血友胶囊按40%的浓度及0.4mL/10g的给药容量,24h给昆明种小鼠灌胃2次,小鼠无一只死亡,也无明显中毒反应,测得复方血友胶囊最大受试药物量为32g/kg,相当生药95.04g/kg,为临床人拟用量的533倍。

(二)实验目的

24h内给药2次,观察小鼠接受过量复方血友胶囊所产生的急性中毒反应,为多次反复给药的毒性实验设计剂量、分析毒性作用的靶器官、分析人体过量时可能出现的毒性反应、临床剂量选择和观察指标的设计提供参考信息等。

(三)实验条件

1.动物品系:昆明种小鼠体重18~22g,♀♂各半,由第四军医大学实验动物中心提供,合格证号为0022491,许可证号为SCXK(军)2012-007。

2.饲养管理:实验动物购回后适应性喂养2~3d后方可使用,实验动物分组后标记样品名称、实验动物种类、性别及组别。净化室温度保持在20~25℃;相对湿度保持在45%~70%。保持门窗密闭,使用空气净化系统,送新风全口开启,送风机隔日换机1次,人流、物流和废弃物按照规定的方向运行,不得逆转。饲料和垫料由钴60照射处理,每天清扫地面、笼具架和墙壁,并用紫外线消毒一次,实验前后认真洗手和用75%的酒精棉球消毒。实验结束后,对处死动物的尸体、垃圾应袋装后及时清理和焚烧。

3.受试药物:

【名 称】复方血友胶囊

【来 源】西安新城医大医院

【批 号】20130201

【规格含量】每粒0.3g,含生药0.89g,每克含生药2.97g。(https://www.daowen.com)

【临床用量】每日3次,每次4粒,日用量为0.06g/kg(体重按60kg计)。

【药液制备】实验时取复方血友胶囊药粉,用去离子水作溶剂,配成40%的复方血友胶囊悬液。

(四)实验方法

1.预试:取昆明种小鼠4只,给药前禁食12h,按40%的最大给药浓度,按0.4mL/10g的最大给药体积,24h内灌药2次,给药后观察小鼠一般情况。见给药后,4只小鼠大便正常,无死亡,活动自如,进食、饮水正常,也无明显中毒反应,提示本品难以测出LD50,故选择最大受试药物量实验。

2.最大受试药物量:实验及给药组,每组各20只小鼠(♀♂各半),给药前禁食12h,给药组以40%浓度的复方血友胶囊悬液,按0.4mL/10g,24h内2次灌胃给药,对照组给予同体积去离子水,连续观察14d,详细记录小鼠行为活动、状态、饮食、大小便及毛色、分泌物等。

(五)实验结果

给药后,小鼠大便正常呈湿润颗粒状,无死亡,活动自如,进食、饮水均正常,皮毛光洁,口、鼻、眼及肛门清洁无分泌物,连续观察2周,体重有增加,给药前体重及第7d、第14d体重见表13-10,给药组体重与对照组体重无显著性差异。解剖所见:胸腔、腹腔未见异常液体,肠管未见胀气,心、肝、脾、肺、肾等重要脏器未见颜色、形态异常,没有出血点或其他病理改变,胃黏膜颜色红润,无出血点或溃疡,尸检无异常。

表13-10　急毒小鼠体重(±s)

注:①n=20;②给药组与对照组比较P＞0.05。

(六)实验结论

给昆明种小鼠灌胃未测出LD50,24h内给药2次,观察14d,小鼠死亡。其最大受试药物量为32g/kg,相当生药95.04g/kg,约为临床人拟用量的533倍。在此剂量下未观察到急性毒性反应。