复方关节炎胶囊制备工艺
(一)处方
当归58g,赤芍96g,茯苓77g,海马77g,荆芥77g,防风77g,延胡索96g,乌药77g,伸筋草77g,甘草38g。
(二)生产工艺
以上10味,茯苓、海马和延胡索3味粉碎成细粉,过筛,混匀;其余当归等7味分别以10倍量水煎煮3次,每次1h,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.30~1.35(60℃)的清膏,加入上述细粉,混匀,干燥,粉碎,制粒,装胶囊,即得。
(三)工艺流程
图13-6 复方关节炎胶囊的制备工艺流程
(四)剂型选择
本品处方源于医师的经验方,以汤剂用于临床多年,见效快,但存在口感不好,服用不便等缺陷,难以满足现代制剂疗效确切、质量可控、方便生产、方便临床用药等要求,胶囊剂既保持了汤剂作用迅速的特点,又克服了汤剂临用时煎煮不便的缺点;且体积小,服用、贮藏及运输均较方便,还可以掩盖生药材原有的异味,故本方选用胶囊剂,中试表明生产可行、质量稳定,且使用方便,利于贮存和运输。
(五)工艺研究
根据临床经验,考虑到制剂成型和服用量等因素,茯苓、海马、延胡索粉碎入药,因此对出粉率进行考察。其余当归等7味水提取入药。
1.出粉率的考察:按处方量称取茯苓60g、海马60g、延胡索75g,共3份,粉碎、过80目筛,称取药粉量,计算收粉率,结果见表13-15。
表13-15 实验室粉碎出粉率考察
从表13-15可以看出,出粉率约为91%,出粉率较为稳定。
2.煎煮工艺参数的确定:煎煮工艺研究中,以中药饮片为原料,在此基础上,进行以芍药苷和干膏率为指标的正交试验,考察因素为:加水量、煎煮时间和煎煮次数。因素水平见表13-16。
表13-16 水提取工艺正交试验因素水平表
干膏率测定:煎煮液,过滤,记录体积,精密吸取50mL,水浴蒸干,参照《中华人民共和国药典》之浸出物测定法恒重的方式,在105℃的环境中干燥6h,在干燥器中放凉称重,计算。
芍药苷测定:从各滤液中吸取7.0mL置于10mL容量瓶中,用甲醇定容至刻度,混匀,进样。色谱条件:乙腈-0.1%的磷酸(14∶86),检测波长:230nm。
试验方法:取方中水提取药材78g,共9份,按照正交表进行试验,结果见表13-17。
对表中的数据进行直观分析,从极差角度看,各因素对干膏率的影响依次为:C＞B＞A,即煎煮次数＞加水量＞煎煮时间。最优工艺为:煎煮3次,加水量12倍,煎煮2h。
方差分析:根据试验数据,对试验结果进行方差分析,结果见表13-18。
表13-17 正交试验结果(https://www.daowen.com)
注:综合评分=干膏率/干膏率的最大值×30+芍药苷/芍药苷的最大值×70。
表13-18 方差分析表
∗:F0.05(2,2)=19.00。
综上所述:结合大生产的成本需求,最佳的提取工艺为:煎煮时间1h,加水量10倍,煎煮次数3次。
验证实验:取1.5个实验处方量药材饮片,3份,煎煮3次,每次加水10倍量,每次煎煮1h,煎煮液滤过,按确定的干膏率测定方法和芍药苷测定方法,计算干膏率和芍药苷得量,结果见表13-19,平均干膏率为15.12%,说明优选工艺稳定,重复性好。
表13-19 验证实验
(六)润湿剂的选择
本品内容物为药材粉末与提取物干燥粉碎制粒后装入胶囊,崩解时限的长短及装量差异的大小是衡量胶囊剂质量的重要指标,为了获得符合标准的药品,我们选择乙醇为润湿剂,采用不同浓度的乙醇进行试验,结果见表13-20。
表13-20 润湿剂的选择结果
结果表明,选用85%的乙醇作润湿剂较好。
(七)制成1000粒处方的确定
本品打粉药材实际出粉率90.9%,打粉药材共39g,共出细粉35.5g,提取出膏率15.12%,提取药材78g,共出干膏11.8g,原一个处方共出干粉47.2g,即1000粒处方量,约为原处方的6.4倍。即:
当归58g,赤芍96g,茯苓77g,海马77g,荆芥77g,防风77g,延胡索96g,乌药77g,伸筋草77g,甘草38g。
(八)中试制备工艺
3批中试数据见表13-21。
表13-21 中试工艺参数总结
(九)小结
本处方为10味中药材经过提取制成的胶囊剂,根据药材所含不同成分,采取相应的提取方法,在提取工艺中对各工艺参数进行了考察,并确定了最佳提取工艺参数,按此条件进行了实验,结果表明本工艺较稳定。