3　讨论

从2006年开始,在前期多项研究的基础上[8-10],最终确定了以血友病患者及携带者FⅧ/FⅨ基因突变联合FⅧ/FⅨ降低及抗体检测作为病因学分类方法。通过73例检测,将血友病区分为先天遗传、先天非遗传和后天获得性3大类。3类患者及携带者基因突变比率依次为58/58、5/0、0/0例,突变发病率依次为79.45%、6.85%、13.7%,属于国内外首次报告。

73例血友病采用非因子药物进行病因学分类治疗28d,结果:出血和关节病变缓解率100%;FⅧ/FⅨ:Ab完全清除率93.75%,部分清除率6.25%;治疗28d、6个月、12个月复查,3类血友病FⅧ/FⅨ:C、FⅧ/FⅨ:Ab及APTT均逐渐恢复,其中先天性者治疗前后对比,P＜0.05,可使重型恢复为中、轻型;后天获得性者,P＜0.01,恢复正常。优于ITI治疗和免疫抑制疗法[2-3,11],性价比优于凝血因子替代疗法[12],对预防出血有重要实用价值。(https://www.daowen.com)

血友病非因子药物病因学分类治疗的机理:现代医学研究认为先天(遗传及非遗传)性者与FⅧ/FⅨ基因突变[1-3]有关。另外肝细胞是合成产生、调控各种凝血因子(FⅣ除外)的靶细胞,FⅧ由肝脾肾产生,FⅨ由肝脏产生[3]。后天获得性者与自身抗体产生、抑制、灭活FⅧ/FⅨ有关[3-8]。中医学认为肾为先天之本,脾为后天之源,肝肾同源,因此先天性血友病发病机理与肝脾肾气血虚有关;后天获得性血友病多与七情所伤、劳倦过度、外邪侵袭等因素引起肝脾肾亏损,气血虚不能摄血,阴虚火旺迫血妄行有关。二者对血友病的发病机理认识基本相同。血友病属中医血证、虚劳范畴,依据上述中西医理论前瞻性制订了复方血友胶囊处方[9]。方中黄芪、紫河车为君药;当归、生地、白芍、苍术为臣药;茜草、仙鹤草、白茅根、川芎、延胡索、海马为佐药;甘草为使药。由于遵循中医辨证立方、治病求本、标本兼治原则,所以组方合理,君臣佐使配伍得当,达到了病、证、方药统一,共同发挥健脾益气、滋肝补肾、养血摄血之功效,因此73例血友病(肝脾肾气血虚证)患者治疗28d,取得了良好效果。现代医学研究证明复方血友胶囊具有防治基因突变(白芍),促进肝细胞合成凝血因子(人参、黄芪),激活凝血活酶、凝血原及纤维蛋白原,促进三阶段凝血(茜草),增加血小板数量(仙鹤草、人参),降低毛细血管通透性(白茅根、生地),调节免疫功能(甘草、白芍、生地)等作用,对恢复FⅧ/FⅨ、APTT及清除抗体、预防出血提供了依据[13]。

后天获得性及先天性血友病并发抗体者,前瞻性设计了免疫组合药,由免疫调节合剂联合吗替麦考酚酯、环磷酰胺及复方甘草醋苷组成。免疫调节合剂中黄芪为君药;人参、白术、鳖甲、生地黄、女贞子为臣药;当归、丹皮、赤芍、苦参、土大黄为佐药;甘草为使药。由于组方合理,君臣佐使配伍得当,病、证、方药统一,共同发挥健脾益气、滋肝补肾、养血活血、清热解毒之功效。现代医学研究显示上述药物具有促使巨噬细胞清除抗体、抑制T/B淋巴细胞产生抗体、调节恢复免疫功能及促进肝细胞合成FⅧ/FⅨ 4大作用[3,13]。因此采用免疫组合药按照病因学分类治疗73例血友病(脾肝肾气血虚证)28d,取得了优于现行ITI疗法和免疫疗法的国际领先效果[2-3,11]。