复方血友胶囊制备工艺
(一)处方
当归35g,川芎52g,白芍70g,生地黄140g,红参35g,黄芪116g,紫河车35g,苍术70g,仙鹤草70g,茜草58g,白茅根116g,延胡索58g,海马35g,甘草35g。
(二)生产工艺
以上14味,红参、紫河车和延胡索3味粉碎成细粉,过筛,混匀;其余当归等11味分别以12倍量水煎煮3次,每次1h,过滤,合并滤液,浓缩至相对密度为1.30~1.35(60℃)的清膏,加入上述细粉,混匀,干燥,粉碎,制粒,装胶囊,共制成1000粒,即得。
(三)工艺流程
图13-3 复方血友胶囊的制备工艺流程
(四)剂型选择
复方血友胶囊是在我院刘陕西教授集数十年临床经验方的基础上,根据血友病的病机、病理和治疗原则,结合处方药及其中药化学和中药药理研究成果,本着易于制备,易于保存,方便使用的原则而确定。
(五)工艺研究
根据临床经验,考虑到制剂成型和服用量等因素,红参、紫河车、延胡索粉碎入药,因此对出粉率进行考察。当归、川芎、白芍、生地黄、黄芪、苍术、仙鹤草、茜草、海马、白茅根和甘草水提取入药。
1.出粉率的考察:按处方量称取红参30g、紫河车30g、延胡索50g,共3份,粉碎成细粉(80目),称取细粉量,计算收粉率,结果见表13-1。
表13-1 实验室粉碎出粉率考察
从表13-1可以看出,出粉率稳定。
2.煎煮工艺参数的确定:煎煮工艺研究中,以中药饮片为原料,在此基础上,进行以芍药苷和干膏率为指标的正交试验,考察因素为:加水量、煎煮时间和煎煮次数。因素水平见表13-2。
表13-2 水提取工艺正交试验因素水平表
干膏率测定:煎煮液,过滤,记录体积,精密吸取50mL,水浴蒸干,参照《中华人民共和国药典》之浸出物测定法恒重的方式,在105℃的环境中干燥6h,在干燥器中放凉称重,计算。
芍药苷测定:从各滤液中吸取7.0mL置于10mL容量瓶中,用甲醇定容至刻度,混匀,进样。色谱条件:乙腈-0.1%磷酸(14∶86),检测波长:230nm。
试验方法:取方中水提取药材65.5g,共9份,按照正交表进行试验,结果见表13-3。(https://www.daowen.com)
对表中的干膏数据进行直观分析,从极差角度看,各因素对干膏率的影响依次为:B＞A＞C,即加水量＞ 煎煮时间＞煎煮次数。最优工艺为:煎煮3次,加水量8倍,煎煮1.0h。对芍药苷数据进行直观分析,从极差角度看,各因素对芍药苷含量的影响依次为:C＞A＞B,即煎煮次数＞煎煮时间＞加水量。最优工艺为:煎煮时间1.5h,加水量12倍,煎煮次数3次。
表13-3 正交试验结果
注:综合评分=干膏率/干膏率的最大值×30+芍药苷/芍药苷的最大值×70。
方差分析:根据试验数据,对试验结果进行方差分析,结果见表13-4。
表13-4 方差分析表
∗:F0.05(2,2)=19.00。
综上所述:结合大生产的成本需求,最佳的提取工艺为:煎煮时间1h,加水量12倍,煎煮次数3次。
验证实验:取1.5个实验处方量药材饮片,3份,煎煮3次,每次加水12倍量,每次煎煮1h,煎煮液滤过,按确定的干膏率测定方法和芍药苷测定方法,计算干膏率和芍药苷得量,结果见表13-5,平均干膏率为23.87%,说明优选工艺稳定,重复性好。
表13-5 验证实验
(六)制成1000粒处方的确定
本品打粉药材实际出粉率93.7%,打粉药材共22g,共出细粉20.6g,提取出膏率23.87%,提取药材131g,共出干膏31.3g,原一个处方共出干粉51.3g,胶囊装量为0.3g/粒,即1000粒处方量,约为原处方的5.8倍。即:
当归35g,川芎52g,白芍70g,生地黄140g,红参35g,黄芪116g,紫河车35g,苍术70g,仙鹤草70g,茜草58g,白茅根116g,延胡索58g,海马35g,甘草35g。
(七)中试制备工艺
3批中试数据见表13-6。
(八)小结
本处方为14味中药材经过提取制成的胶囊剂,根据药材所含不同成分,采取相应的提取方法,在提取工艺中对各工艺参数进行了考察,并确定了最佳提取工艺参数,按此条件进行了实验,结果表明本工艺较稳定。
表13-6 中试工艺参数总结
