3　讨论

止血是人类经过几千年进化,逐渐形成的既完整、复杂,又可调控、互补的生理性自我保护过程。一旦发生出血,血管、血小板、凝血和纤溶4大系统通过神经、体液调控,既各负其责,又互补协调密切配合,完成止血过程。近年来,很多研究提示止血系统在止血过程中的互补调控作用。自1988年重组活化因子Ⅶ(rFⅦa)应用于临床以来,目前已公认,血友病A、B患者出血时,其一,可通过Ⅷ、Ⅸ凝血因子旁路,应用rFⅦa治疗有Ⅷ、Ⅸ因子抗体的血友病出血获得成功;rFⅦa亦可治疗其他凝血酶生成障碍性出血、重症血小板减少性紫癜、血小板功能缺陷症、大手术和严重创伤性出血。其二,临床医生发现有些重症血小板减少性紫癜的病人血小板数低于20×109/L,但却安然无恙,没有出血表现。这些现象可能与止血4大系统之间互相调控,互补止血有关。其三,我们通过65例血友病临床观察,48例(73.85%)患者有低钙血症,血钙浓度均值为(1.70±0.53)mmol/L,最低达0.8mmol/L。因为钙离子参与10多处凝血过程,也有可能影响出血。其四,众所周知肝细胞是合成12个经典凝血因子及高分子激肽原的场所,维生素K也是合成Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ外源性凝血因子的辅酶,并具有通过反馈机理激活内源性凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ的作用。根据上述止血原理及其凝血互补的作用,本文前瞻性地制订了具有改善毛细血管通透性,提高血小板功能,启动外源性凝血及抗纤溶作用的止血合剂,并辅以提高肝细胞功能及补钙的综合止血方案,然后用于临床,检验其效果。

近1年来,作者对随机收住的65例血友病出血患者,在不使用浓缩Ⅷ、Ⅸ因子及血浆等血液制品的条件下,以止血合剂为主进行治疗,其结果为:开放性及闭合性出血与尿血的止血时间均值依次为(0.83±0.28)h、(2.69±0.64)h和(20.00±6.9)h,止血成功率为100%,且停药后出血无反复。说明止血合剂具有快速、疗效确切的止血作用。

在外科方面,本组已有40人215例次在不用浓缩Ⅷ、Ⅸ因子及血浆等血液制品的条件下,应用止血合剂,为血友病患者顺利完成拔牙,大面积清创、换药及关节腔穿刺治疗,进一步证明止血合剂具有良好的止血作用,可安全地完成一些小手术。(https://www.daowen.com)

65例治疗3周后复查肝功、肾功、电解质、心电图、血糖、血常规、尿常规均正常。说明止血合剂是一种安全、无明显毒副反应的止血剂。

总之,我们以止血互补原理研制的非血液制品药物止血合剂经临床应用,对血友病内、外科出血均有快速、可靠的止血作用,并且安全,无毒副反应。为血友病出血的治疗开辟了一条非血液制品药物治疗的新途径,为血友病出血的防治提供了新思路。