治疗血友病(脾肝肾气血虚证)临床总结报告
血友病是一种以“三高”著称(出血率高、死亡率高、致残率高),而严重危害世界各民族健康,缺医少药的出血性疾病,目前西医仅有出血时应用血液制品止血的替代疗法,该疗法不但容易并发肝炎、艾滋病病毒,而且更大的危害是易并发凝血因子抗体,加重出血。因此,2004年世界卫生组织(WHO)拟删除FⅧ、FⅨ凝血因子制剂。基因治疗目前仍处在研究阶段,别无他法,探讨新疗法势在必行。
研究发现,85%的血友病患者有腰膝酸软、关节肿痛;筋腱挛缩,伸屈受限;倦怠无力,肌肉萎缩;反复出血,面色不华等证候。认为上述证候属中医脾肝肾气血虚证,属“血证”“虚劳”范畴。其病因与外伤劳倦,情志过激,辛辣好酒等有关。依据中医脾为后天之本,生化之源,统血摄血;肾为先天之本,主骨生髓;肝藏血,肝肾同源发病机理,前瞻性拟定了具有健脾益气,滋肝补肾,养血摄血功效的处方。
(一)资料与方法
1.临床资料:2006年1月至2006年9月本院随机收住来自全国各地的血友病(脾肝肾气血虚证)患者65例,男64例(98.46%),女1例(1.33%)。中位年龄为12.6(0.8~56)岁。有遗传史者18例(27.69%),遗传史不明者47例(72.31%)。65例中,血友病A 56例(86.15%)、血友病B 9例(14.85%),其中重型18例(27.69%)、中型30例(46.15%)、轻型17例(26.15%)、无亚临床型。
2.诊断标准:采用张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》,以Ⅷ因子活性(FⅧ:C)、FⅨ:C、FⅪ:C测定为主,结合遗传史,自发或外伤后出血不止等临床表现,并可排除获得性凝血因子缺乏症及血管性血友病,进行诊断。并进一步按FⅧ:C、FⅨ:C的高低,区分为重型(＜1%)、中型(≥2%~＜5%)、轻型(≥5%~＜25%)和亚临床型(≥25%~＜50%)。
3.纳入标准:对随机收住,在不用浓缩Ⅷ、Ⅸ因子及血浆等血液制品的条件下,采用以复方血友胶囊中药为主,出血时联用止血合剂治疗18d,检验资料完整的病例,纳入观察统计对象。
4.排除标准:对随机收住的患者,全部进行血常规、尿常规、肝肾功、心电图、FⅧ:C、FⅨ:C、FⅪ:C检查。对个别年龄较大、女性患者以及皮肤、黏膜出血为主而关节、肌肉出血较少者,通过Ⅷ因子抗原(FⅧ:Ag)、血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)、出血时间等检查,排除获得性Ⅷ因子减少症及血管性血友病(vWD)。
(二)治疗方法
随机收住的65例血友病(脾肝肾气血虚证)患者,在未用浓缩Ⅷ、Ⅸ因子及血浆等血液制品的条件下,服用复方血友胶囊,治疗18d,复查效果。出血者临时联用止血合剂250mL,静滴,每日1~2瓶。出院后继续服用2~6个月,每3个月复查凝血因子,随访长期疗效。
1.凝血因子活性检测方法:用一期法检测FⅧ:C、FⅨ:C、FⅪ:C。3种凝血因子缺乏血浆及基质血浆均购自美国飞世尔科学公司。
2.疗效判断标准:①观察治疗前后临床主要证候和舌脉象变化。②观察治疗前后FⅧ、FⅨ变化。为了排除检验误差,并结合长期疗效观察,暂定血友病A(B)治疗18d后,复查FⅧ:C(FⅨ:C)较治疗前提高0.3%以上者为有效,＜0.3%者为效果不明显。
3.不良反应:治疗前和治疗18d后分别检测临床表现、心电图、肝肾功、血糖、血常规、尿常规以及电解质指标的变化,判断药物不良反应。
4.统计学分析:以SPSS11.0统计软件进行统计学分析,组间比较采用配对t检验和χ2检验及秩和检验。
(三)结果
1.临床证候及舌脉象变化(表13-11):65例血友病(脾肝肾气血虚证)治疗18d后,除肌肉萎缩变化不明显外,其余证候及舌脉象均显著好转,恢复正常者均值56.2例(86.46±7.06)%,与治疗前22.7例(34.92±7.89)%相比,有显著性差异,P＜0.01。
表13-11 复方血友胶囊治疗血友病(脾肝肾气血虚证)18d主要证候及舌脉象变化
续表
2.治疗前后凝血因子活性的变化(表13-12):血友病A 56例,治疗18d后与治疗前相比,FⅧ:C、FⅨ:C、FⅪ:C均有显著性差异(P＜0.01)。血友病B 9例,治疗18d后与治疗前相比, FⅨ:C有显著性差异(P＜0.01),FⅧ:C、FⅪ:C无差别(P＞0.05)。近期有效95.38%(62/65例),无效4.62%(3/65例),其中1例进一步检查Ⅷ因子抗体为0.75Bethesda U/mL血浆,另2例治疗时间仅2周。
表13-12 治疗血友病(脾肝肾气血虚证)18d后凝血因子活性变化(
±s)
3.治疗前后血红蛋白变化:65例患者的血红蛋白的均值由治疗前的(110±18.17)g/L(40 g/L~135 g/L )上升为(122.09±13.32)g/L(90g/L~140g/L),P＜0.05,有差异。
4.不良反应:随机收住的65例血友病(脾肝肾气血虚证)患者,除4例(6.15%)因输液速度较快,出现头晕、恶心,减慢输液速度后症状消失外,其余病例无明显不适。用药前后复查肝肾功、心电图、电解质、血糖及血、尿常规等。治疗前检查:除3例丙型肝炎ALT轻度升高外,其余检测均正常。用药18d后各项检查均正常(表13-13),P＞0.05。(https://www.daowen.com)
表13-13 65例血友病(脾肝肾气血虚证)治疗前后安全性检查
5.随访结果:26人出院后继续服用复方血友胶囊2~6个月,在当地复查凝血因子,其结果均呈指数式上升,上升幅度与用药时间呈正相关,其中血友病A 24例,服药2个月、3个月及6个月FⅧ∶C由治疗前的(3.25±2.91)%依次上升至(6.31±2.16)%、(8.36±1.06)%、(16.38±2.71)%,最高21.9%,与治疗前相比,有显著性差别(P＜0.01)。血友病B 2例,服药2个月、6个月,复查FⅨ:C由治疗前的(4.15±2.26)%分别上升至7.8%、11.6%,因例数少,未做统计学分析。
(四)讨论
血友病属中医“血证”“虚劳”范畴,已列入国家特殊慢性疾病,是医学界公认的疑难病研究课题,探讨新方法势在必行。
中医治病的核心理论是辨证立方,治病求本。血友病患者的倦怠无力、肌肉萎缩、反复出血属脾气虚;腰膝酸软、关节肿痛和畸形属肾虚;肢体麻木、肌腱挛缩、伸屈受限属肝虚;反复出血、面色不华、舌淡脉虚等证候属气血虚。中医认为脾为后天之本,生化之源,益气养血、统血摄血;肾为先天之本,肝藏血,主筋,肝肾同源,二本旺盛,则气血充足。因此脾肝肾气血虚是血友病的发病病机。依据辨证立方,治病求本,标本兼治原则前瞻性地拟定了处方。
方中黄芪补气升阳,紫河车补益阴阳气血,二者为君药,健脾补肾、益气养血摄血。当归补血调经,活血止痛;生地清热凉血滋阴;白芍柔肝止痛,养血敛阴;苍术燥湿健脾,以上4味为臣药,协助君药健脾补肝,益气养血,滋阴养血。仙鹤草、茜草、白茅根、川芎、延胡索、海马6味为佐药。其中仙鹤草收涩止血;茜草凉血止血、祛瘀通淋;白茅根凉血止血,清热利尿,三者凉血、止血、清热,协助君臣药清热,血清则凉,血不外溢于脉外。川芎活血通经,祛风止痛;延胡索活血行气止痛,二者防止君臣药补气过度,脉管滞涩不畅而血瘀,补中有行。海马温肾壮阳,化结消肿。以上6味为佐药,温阳通脉,防止凉血太过,脉络不通,同时补脾肝肾,以生精血,发挥助君臣,防过度作用。甘草味甘平,入十二经,补脾益气,解毒缓急,通行十二经脉,和中之国老,引药直达病所。由于组方合理,君臣佐使配伍得当,达到了病、证、方药统一,共奏健脾益肾、滋肝补肾、养血摄血之功效。65例血友病(脾肝肾气血虚证)患者,服用18d,取得了良好治疗效果,总结如下:
(1)65例血友病(脾肝肾气血虚证)患者服用18d,主要临床证候及舌脉象恢复正常者均值56.2例(86.46±7.06)%,与治疗前的22.7例(34.92±7.89)%相比,有显著性差异(P＜0.01)。除肌肉萎缩恢复较慢29例(44.62%)外,出血、关节肿痛、面色不华、舌脉象、腰膝酸软、倦怠无力均恢复正常,均值达53例(91.11%)与治疗前相比,有显著性差异(P＜0.01)。
(2)65例血友病(脾肝肾气血虚证)患者服用18d,其中血友病A 56例,Ⅷ因子由治疗前的均值(3.32±2.21)%上升至(5.64±1.96)%,治疗前后相比,有显著性差异(P＜0.01)。血友病B 9例,Ⅸ因子由治疗前的均值(4.92±1.81)%上升至(5.64±1.96)%,前后相比,有显著性差异(P＜0.01)。65例血友病总有效率 95.38%(62/65例),无效率4.62%(3/65例)。
(3)长期随访:65例血友病(脾肝肾气血虚证)患者治疗18d出院后继续服复方血友胶囊2~6个月者26例,其中血友病A 24例,服药2个月、3个月及6个月者,FⅧ均值由治疗前的(3.25±2.91)%分别上升至(6.31±2.16)%、(8.36±1.06)%、(16.38±2.71)%,与治疗前相比,有显著性差别(P＜0.01)。血友病B 2例,服药2个月、6个月,Ⅸ因子由治疗前的(4.15±2.26)%分别上升至7.8%、11.6%。
(4)65例血友病(脾肝肾气血虚证)患者服用18d, 血红蛋白的均值由治疗前的(11.52±18.17)g/L(40 g/L~135 g/L )上升为(122.09±13.32)g/L(90g/L~140g/L),有差异(P＜0.05)。
(5)65例血友病(脾肝肾气血虚证)患者服用复方血友胶囊18d,复查肝肾功、电解质、血糖、心电图等均未见异常。
通过65例血友病(脾肝肾气血虚证)的临床观察,说明复方血友胶囊是一种安全、有效的中药方剂,有良好、广阔的应用前景。
(五)典型病例
病例1:血友病A并发Ⅷ因子抗体新疗法1个月痊愈。
患者:熊××,男,83岁。2013年2月27日以血友病A并发Ⅷ因子抗体,全身多部位反复出血12年之病史就诊陕西医大血液病研究院医大医院,采用服用复方血友胶囊结合非血液制品治疗1个月,病情好转,出血停止。经申请人医院与第四军医大学西京医院的检查,各项凝血因子都已恢复正常(表13-14),特别是Ⅷ因子由入院时的2.1%提高至269%,且体内抗体已经清除,身体恢复健康。
表13-14 中西医结合非血液制品新疗法治疗前后凝血因子恢复经过
病例2:血友病血囊肿术后伤口愈合、FⅧ恢复正常(86%)。
崔××,女,28岁,陕西铜川籍,2012年6月5日,以“右股部包块”之主诉就诊。FⅧ 3.8%,APTT 60.6s;B超示右股部皮下可见5.8cm×2.8×cm4.2cm低回音区,边界清。因此诊断为血友病A 并右股部血囊肿。
采用服用复方血友胶囊结合非血液制品疗法综合治疗方案进行止血、消炎、消肿、提升因子活性、手术切除血囊肿、换药等,治疗26d,伤口愈合,FⅧ由3.8%上升为86%出院。
病例3:血友病A治疗3周FⅧ由1.0%上升至172%。
安××,女,宁夏灵武市人,1970年出生。1岁时,出现皮肤紫斑。6年前,生产时出血过多,之后2年内经常出现皮肤紫斑、青紫块。月经量偏多。2013年8月在银川分院检查第八凝血因子活性:Ⅷ5.57%,Ⅸ40%,Ⅺ40%。
医院了解了患者既往病史,同时检查凝血因子活性为Ⅷ 1.0%,Ⅸ 72%,Ⅺ75%,APTT延长至60.5s,CT延长时间为150min。抗“O”(+),C-反应蛋白(+),B超显示:左股内侧3.2cm×3.3cm×5.7cm低回音区,右膝关节3.2cm×3.1cm×4.2cm低回音区。因此诊断患者为:血友病A、左膝关节出血,外伤后左股部血肿。
西安医大医院依据患者情况,运用服用复方血友胶囊结合非血液制品疗法综合治疗。2013年9月21日,患者左膝膝关节恢复良好,股部肿痛消失,可以自行走动。同时检查第八凝血因子活性为32%。
2013年9月28日,患者左膝关节伸屈基本正常。检查第八凝血因子活性为172%,凝血因子抗体为0。因子恢复正常出院。