儿童急性淋巴细胞白血病诊治体系综合研究的成效及推广
主要完成人 汤静燕 李本尚 沈树红 洪登礼 周斌兵 陈 静 段才闻顾龙君 陈 静 薛惠良 汤燕静 潘 慈 罗长缨 王 翔马亚妮
完成单位 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心、上海交通大学医学院
急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童期最常见的血液系统恶性肿瘤，由于国内缺乏系统和规范的诊治体系，长期以来一直是我国儿童因病致死、患病家庭因病致贫的主要原因。上海儿童医学中心血液肿瘤专业针对我国儿童ALL诊治现状，从20世纪90年代后期开始，经过了20年的努力，凝结了两代人的智慧，通过吸收国内外基础研究领域的大量成果，结合自身在基础和转化医学领域众多的研究积累，逐步建立了系统完备的儿童ALL综合诊治体系。
1.该体系涵盖了ALL的骨髓细胞形态学、流式细胞技术、荧光原位杂交技术、染色体核型分析技术，以及分子生物学领域众多的技术，建立了儿童ALL的综合诊断和危险度分层技术体系。
2.基于流式细胞技术和分子生物学技术建立了微量残留病（MRD）的检测和动态监测技术体系，结合疾病诊治过程中的实时监测数据，建立了以化疗方案为基础，以客观动态检测参数为依据的个体化治疗技术体系，经反复锤炼形成了SCMC-ALL-2005化疗方案，取得了整体临床疗效的显著提升，极大地缩小了与国际先进治疗机构的差距。
3.基于SCMC-ALL-2005方案的临床和基础研究，催生了一大批研究成果，并相继在国际重要期刊上发表，如Nature Medicine、Cancer Cell、Leukemia、BJH等。其中基于SCMC-ALL-2015方案的卫生经济学研究发现，低至10万人民币的诊治花费可以治愈绝大多数患者，为国家制定“新农合儿童急性淋巴细胞白血病临床路径”的战略决策提供了实践依据和方案范本。
4.为推广儿童ALL的诊治经验，上海儿童医学中心牵头组建了国内最大的中国儿童血液肿瘤诊治协作组CCCG-ALL-2015，涵盖了香港中文大学威尔斯亲王医院、中国协和医科大学血液病医院、复旦大学附属儿科医院、重庆医科大学附属儿童医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院和协和医院等国内20多家儿童白血病先进诊治机构，并在SCMC-ALL-2005化疗方案的基础上，制订了全新的CCCG-ALL-2015化疗方案，成为协作组专用方案，使得每年有1 500多例患者从中受益。经过3年多的临床研究发现，CCCG-ALL-2015化疗方案可以使近90%的儿童白血病患者获得疾病治愈，从而使儿童ALL由不治之症转变为一个可以完全治愈的疾病。
本项目在取得巨大的经济和社会效益的同时，还得到了我国血液病专家中国科学院院士、中国工程院外籍院士美国圣述德儿童研究医院（St.Jude Children's Research Hospital）Ching-Hon Pui教授积极评价，在多种场合赞扬上海儿童医学中心的综合研究及诊治模式，他们认为在过去的几十年中上海儿童医学中心将世界上儿童白血病的治疗理念和中国国情相结合，建立了儿童白血病标准化治疗方案SCMC-ALL-2005，通过多年的临床研究，证明了该方案不仅在治疗结果上，而且在疾病诊疗费用上都获取得了很好的效果。通过该方案化疗可以用最小的花费，获得令人满意的疗效。在基础研究领域，该项目发表了系列研究成果，其中儿童ALL的复发机制是研究者非常关心的问题，经过几年的探索，在Nature Medicine杂志上发表了封面文章“Negative feedback-defective PRPS1 mutants drive thiopurine resistance in relapsed childhood ALL”。美国St.Jude儿童研究医院白血病基因组研究领域国际著名专家Charles G Mullighan教授在同期杂志对上述研究进行了评论，这项新的研究确定了嘌呤生物合成基因磷酸核糖焦磷酸合成酶1（PRPS1）基因在复发的ALL中存在特异性突变，对PRPS1基因突变在复发机制中的作用提供了重要探索，提出了预测和规避ALL复发的方案。
完成单位上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心在儿童ALL诊治领域形成了系统规范的诊治体系，成果应用于多中心协作组，每年组内完成1 500例儿童ALL诊断及治疗并获得优良疗效。项目第一完成人从20世纪90年代起致力于当时在国内被称为“绝症”的儿童恶性肿瘤（癌症）的规范性诊断与合理治疗。在国内首先创导并实施儿童恶性肿瘤的院内多学科协作工作方式，制订包含个体因素的儿童肿瘤整体性诊断治疗计划，联合外科、病理科、影像医学科和放疗科进行分型分期分组精确诊断、实施分组分层不同强度治疗方案。使所在单位上海儿童医学中心成为国内最为规范和领先的儿童恶性肿瘤诊断和治疗中心，每年诊治新发儿童癌症700例，使儿童恶性肿瘤疗效逐步改善并与国际接轨，目前总体远期生存率达70%；也是目前国内最大儿童ALL多中心协作组的主委，目前已入组该项目儿童ALL 6 500例，获得4年总生存率和无病生存率92.8%和82.8%的好成绩；2009年获得上海市卫生科技进步二等奖，2010年获得中国抗癌协会科技进步三等奖，完成《儿童血液/肿瘤专病指南（建议）》3项，刊登于《中华儿科杂志》，主编/副主编专著4部。