子宫内膜癌及癌前病变保留生育功能的临床-基础转化研究及应用

子宫内膜癌及癌前病变保留生育功能的临床-基础转化研究及应用

本项目围绕子宫内膜病变规范化诊治和保留生育功能开展了临床和基础转化研究和应用。

首先建立了国内首个内膜病变专科门诊和保育多科门诊，开展大量科普宣传，建立并推广了一系列内膜病变诊治红房子规范。

建立了内膜病变临床数据库，通过对800余例子宫内膜癌和癌前病变分析发现胰岛素抵抗在子宫内膜增生性病变早期即已出现，并且是影响内膜癌保留生育疗效的不良预后因素。

基于临床发现通过机制探索首次提出了胰岛素抵抗慢性炎症环境下，局部免疫微环境在调控子宫内膜雌激素敏感性中的重要作用。内膜局部巨噬细胞浸润增加通过炎症因子介导的表观遗传修饰上调子宫内膜雌激素核受体增加子宫内膜雌激素敏感性。孕激素受体表达下调与表皮生长因子受体（EGFR）和存活蛋白（survivin）通路过度激活，孕激素通过非经典途径上调PI3K/AKT通路；后者上调Gankyrin蛋白和肥胖基因，等都是导致孕激素耐药的重要机制。

基于以上发现，开展了胰岛素增敏剂二甲双胍联合孕激素治疗子宫内膜癌的随机对照临床试验。

通过临床基础转化研究及临床应用的开展，复旦大学附属妇产科医院子宫内膜病变专科门诊就诊量2018年上半年达2 200例，内膜癌和不典型增生保留生育功能治疗完全缓解率分别达95.7%和97.4%，妊娠率45%。高于国际普遍报道的70%～80%完全缓解率。