肝癌个体化外科治疗策略的建立和应用

主要完成人 沈 锋 杨 田 李 俊 张小峰 夏 勇 王 葵 邹奇飞杨平华 雷正清 李 征

完成单位 中国人民解放军海军军医大学第三附属医院

肝癌是我国高发的重大恶性疾病。既往国内外长期研究已使肝癌的总体治疗水平得到明显提高，但疗效的进一步改善面临瓶颈性问题。个体化治疗是推动肝癌治疗进步的关键。本项目系统探索了临床实用的肝癌个体化治疗途径，以进一步提高肝癌外科治疗的远期生存率。

1.针对早期、巨大、多发、复发性肝癌和肝癌远处（肺）转移等常见或复杂病情，改变既往基于肿瘤分期群体化治疗的传统方法，在国际上率先建立8种针对不同肝癌病理、病情的个体化预后预测模型（列线图或评分系统）。采用术前资料建立的模型，提高了治疗方法选择的精确性；基于术后病理建立的模型，明确了术后监测重点对象，实现了个体化选择辅助治疗措施，提高肝癌治疗的效率。如对多发性肝癌，本项目率先根据肝癌生物学特性——肿瘤起源建立预后模型，成为首个个体化手术指征，使术后5年生存率达到44.7%，优于西方和日本、韩国的报道；国际学者评价本项目建立的肝癌远处转移个体化预测，对肝癌转移的早防早治提供独特工具。

2.针对肝癌抗复发必须个体化但又缺乏实现途径的困难，将病理微血管侵犯（microvascular invasion，MVI）作为抗复发靶标，对术后病理MVI阳性患者建立了5种抗复发新措施。更重要的是，本项目建立国际首个术前预测个体发生MVI风险的评分系统，借此对高风险者有针对性地进行术前抗复发治疗，尤其是可根据个体MVI的风险程度，精确选择有利于降低复发的外科治疗方案和具体方法，使肝癌治疗中一系列重要但又有争议，需MVI信息的外科治疗决策得以实现。JAMA Surg杂志发表述评，评价本研究“对肝癌术前评估决策这一挑战性问题作出令人感兴趣的贡献”。综合应用抗复发新策略，使5年复发率降低14.2%。相关研究纳入5个国际指南。

3.针对肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）恶性程度高，治疗困难，患者生存期短，在建立国际首个该病个体化分期标准的基础上，施行国际最大量ICC肝切除术，对该病的治疗观点和技术进行了系统性创新，如提出针对不同病因采用差异化外科措施，宽切缘切除和降低手术并发症，提高远期生存率等观点，率先建立巨大、多发、复发性ICC肝切除技术和患者筛选方法，以及基于生存预测的个体化放射介入抗复发措施等。取得的术后5年生存率（35.2%）被国际本领域研究广泛引用，代表当前该病外科治疗远期生存水平；并在国际上唯一报道该病可获得8.4%的术后10年实际生存率；相关研究纳入TNM分期等3个《ICC国际指南》。

在J Hepatol、Ann Surg、JAMA Surg等权威期刊发表SCI论著70篇；研究结果纳入8个《国际诊治指南》；主编专著2部；牵头承担“十一五”“十二五”国家科技重大专项课题“肝癌的规范化和个体化治疗”；研究期间施行肝癌手术12 600例次；技术推广至全国200余家单位，培养肝外科人员350名。本项目对提高肝癌外科诊治水平，提升我国肝癌临床研究的国际学术影响力作出重要贡献。