补肾益气异病同治干预气道炎症性疾病的研究
主要完成人 董竞成 魏 颖 孙 婧 张红英 刘宝君 曹玉雪 吕玉宝李璐璐 杜懿杰 孔令雯
完成单位 复旦大学附属华山医院
慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘是全球范围内最常见的气道炎症性疾病，严重危害人类健康。目前，现代医学干预作用有限且不良反应明显。“异病同治”是中医学最重要的特色之一，其作为一个主要的治则治法被广泛应用于中医临床，疗效确切。中医药治疗气道炎症性疾病COPD、哮喘历史悠久，疗效显著，但缺乏国际认可的循证医学证据及相关基础研究。该团队在国家“973”计划项目等课题资助下，围绕中医药临床疗效评价、作用机制以及药效物质基础等关键环节，开展了补肾益气方药干预肺肾气虚型COPD、哮喘的疗效和相关基础研究，阐释异病同治科学内涵，取得了创新性成果。
1.基于真实世界医疗大数据的肺系疾病中医证型分布研究表明，肺肾气虚是COPD和哮喘的基础证型。用符合循证医学的方法确认了补肾益气方药治疗肺肾气虚型COPD、哮喘的有效性与安全性。随机对照试验（RCT）（Ⅰ级循证医学证据）发现补肾益气方药可显著降低肺肾气虚型COPD患者SGRQ评分，有减少急性加重次数、降低BODE指数、升高6MWT评分、改善肺功能指标的趋势。补肾益气方药可显著改善肺肾气虚型哮喘患者肺功能，有延长哮喘缓解期时间、改善哮喘发作严重程度、减少哮喘发作率的趋势。同时，补肾益气方药有改善COPD、哮喘患者中医证候的趋势，提高患者的生活质量。
2.明确了补肾益气方主要药效物质基础。经单味药及复方颗粒剂、提取物及药效部位成分分析，动物和人体体内代谢及组织分布等研究，结合药效筛选，初步确定补肾益气方药效物质主要为：黄芪甲苷、毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷和淫羊藿苷等。
3.揭示了补肾益气方药治疗COPD、哮喘的作用机制。补肾益气方药可改善下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能，重塑机体致炎/抑炎平衡调控机制的平衡。其中补肾组分主要影响HPA轴多个环节；益气组分主要影响炎性免疫若干环节。
4.科学诠释了肺肾气虚证型的内涵，肺肾气虚证本质是为以HPA轴和免疫功能紊乱为代表的机体致炎/抑炎平衡调控机制的失衡。创新性提出了“发时治肺兼顾肾，平时治肾兼顾肺”“以肾治肺，以肺治肾”的新治则。
该项目构建了“源于临床-基于病证-确认疗效-揭示机制-创新理论”系统整合的中医药研究模式，对中医药国际化具有示范作用。已发表论文36篇（SCI收录20篇），总被引用509次；出版专著1本；授权发明专利2项。项目相关的临床研究成果提高了补肾益气理法方药干预COPD、哮喘等气道炎症性疾病有效性与安全性的国际公认度，提升了国药补肾防喘片的销售量，负责制定的我国中医药治疗哮喘诊疗方案和临床路径已在全国肺病协作组单位验证，使更多患者从中受益；相关的基础研究成果为补肾防喘片的二次开发奠定了基础。项目成果已被写入中西医结合临床等教材。主办国际学术会议6次。项目负责人作为特邀专家参加学术会议交流40余次。培养博士后3名，硕士及博士研究生25名。