病毒相关肝细胞癌预防和控制关键技术的建立与应用

主要完成人 曹广文 戚中田 殷建华 屠 红 赵 平 程树群 任 浩赵兰娟 王 文 李 楠 韩 雪 余文博 倪 武 丁一波钱耕荪

完成单位 中国人民解放军海军军医大学、上海市肿瘤研究所、上海市杨浦区疾病预防控制中心、复旦大学

本项目属预防医学领域。在国家杰出青年基金、973计划等资助下，以降低病毒感染者肝细胞癌（HCC）发病率和病死率为目标，针对病因开展了系统研究。主要创新点：①揭示了乙肝病毒（HBV）致癌中病毒变异的累积效应和进化规律，建立了早期预测预警模型；在北京、广西、上海、浙江和江苏的社区及医院中推广应用，覆盖人群4 000万，惠及HBV感染者10余万人，可提前6～7年预测HCC发生；②发现免疫和炎症通路关键基因的遗传多态性与HBV变异有显著交互作用，明确了何种遗传背景HBV人群更易发生HCC，能更精准地预测HCC的发生；③揭示了病毒变异免疫逃逸和促癌分子机制，建立了HCC特异性预防策略；阐明丙肝病毒（HCV）慢性感染、基因型差异感染以及干扰素耐药的机制；建立了特异性诊断和预防HCV-HCC技术方法；开展抗病毒预防，使高危HBV感染者HCC发病风险下降50%～60%，惠及肝炎患者5万人，实现HCC防控“关口前移”；④阐明HBV-HCC复发的独立危险因素，证实抗病毒治疗显著降低HCC复发；改写了国内外5个《HCC指南》，并被推广应用于临床，4年生存率提高82.3%，惠及HCC患者1.5万余人，具有重大社会效益。

本项目共发表论文132篇，其中SCI 90篇，被引3 842次。在J Clin Oncol（影响因子24.78分）等发表20篇代表性论文被SCI他引530次；在国际上首次提出“癌症进化发育学”学说，出版《癌症进化发育学》专著，获上海市图书一等奖（一等以上唯一医学专著）；举行HCC讲座60余次，惠及专业人员和民众5万余人；培养研究生90余人。获国家授权专利和软件著作14项，已转化。全部工作在国内完成。