抗心律失常的创新性药物研究

主要完成人 郑宏超 朱 福 缪培智 周志文 曹 阳

完成单位 上海市徐汇区中心医院

心律失常是临床最常见的疾病之一，也是导致许多猝死的重要原因。心房颤动（简称房颤）系临床上较常见的心律失常，约占所有住院心律失常患者的1/3且发病率也在不断攀升。房颤不但患病率高，且严重危害人类健康，轻者影响工作和生活质量，重者可致死、致残，已成为本世纪的流行病。抗心律失常药在临床使用已近90年，并成为心律失常治疗的最基本、最常用和最主要的方法。目前，药物研究进展较快，药品门类较多，具有卓越业绩的新品甚少。

该项目针对心律失常的创新性药物，进行了实验和临床研究，关键技术与创新性成果：①首次比较小檗碱和胺碘酮治疗房颤的疗效，证实小檗碱治疗房颤有较显著的效果，疗效与血药浓度有相关，且不良反应轻微，口服治疗无致心律失常作用，这是大多数有负性肌力作用的抗心律失常药物所不具备的优势，值得在临床中广泛应用；②率先研究小檗碱对乙酰胆碱诱发的房颤的疗效，发现小檗碱有抑制乙酰胆碱介导的房颤发作的作用，其机制可能与延长有效不应期和动作电位时程有关；③开展创新性抗心律失常药物硫酸舒欣啶的研究，建立快速检测硫酸舒欣啶的LC-MS/MS法；④硫酸舒欣啶在动物体内的药代动力学、生物利用度及排泄特征。为临床应用奠定基础；⑤获得实用新型专利《制作中小型动物心脏电生理检查及心律失常模型的装置》（专利号：2016 20703527.5）。

项目完成单位是拥有上海首家智慧医疗服务平台的医疗机构；第一完成人是首届上海市“区域名医”，上海医学会心血管病专科委员会委员；发表论文49篇，SCI收录29篇，总影响因子81.7分；出版专著2部；多次在国内学术会议上作大会报告，研究成果被多次引用；举办国家级学习班8期，近2 000人学习交流，积极推动了房颤的早期诊断及治疗的水平，并被5家综合性医院及社区推广应用，受益患者逾1万，取得了显著的社会效益。