以患者为中心的耐多药结核病防治技术与策略研究

主要完成人 徐 飚 胡 屹 王伟炳 赵 琦 蒋伟利 李旭亮

完成单位 复旦大学

结核病（tuberculosis，TB），尤其是耐多药（multidrug-resistance，MDR）流行，是当前全球结核病控制最重要的挑战。我国是世界上MDR-TB患者最多的国家，在某些省份，新患者和复治患者MDR率分别高达10%和30%以上。本研究基于全球“终止结核病”策略三大支柱之一的“以患者为中心，提供高质量服务”的目标，探索如何在社区人群中快速、准确地发现MDR-TB患者，给予高质量的诊断、治疗和管理服务；继而阻断MDR-TB在人群的传播，改善患者治疗结局，为“终止结核病”策略重中之重的“以患者为中心”的结核病诊疗提供重要的策略依据和手段。

本研究采用分子流行病学方法，将测序技术、感染检测与流行病学现场调查和患者诊疗路径分析相结合，探索MDR-TB快速发现方法和策略；研究基于微生物药敏定量和定性检测，建立了在MDR-TB患者中进行精准治疗的循证路径及策略；针对TB仍是人群传染病死亡的主要原因，深入研究了影响TB转归的主要因素；进而紧扣MDR-TB流行这一全球危机，重点研究了MDR-TB患者发现、密切接触传播和死亡的风险，提出MDR-TB向广泛耐药演变机制和趋势，形成策略建议。

本研究的主要发现：①MDR-TB的发现和诊断是确保患者获得及时有效治疗的前提。我国目前采用的针对五类高危人群的筛查策略，将只能发现人群中不到一半的MDR-TB患者。采用基因诊断的方法具有极高的特异度，但是其灵敏度尚有改善的空间，唯有在提高发现率的同时缩短未受控时间，进而提高患者治疗率，多管齐下，方能有效遏制MDR-TB的上升趋势；②依托现有的诊疗路径，病原体抗结核病药物最低抑菌浓度检测能准确预测治疗效果。并进一步结合常规临床检查和随访等适宜技术和方法，可建立以MDR-TB患者为中心的精准治疗策略；③既往肺部感染史与TB患者的死亡有显著关联，证实呼吸道感染、慢性支气管炎和肿瘤成为老年结核病患者的主要死因。因此，应重点关注此类人群，有效降低TB和MDR-TB病死率。

研究已产生了一系列系统的、可转化的成果，根据这些研究结果已发表16篇SCI收录论文和4篇中文论文。课题组在中国和全球结核病控制领域的患者诊疗路径分析方法和研究成果获得了WHO、卫生部和国家结核病控制中心的高度肯定。在此基础上，上海、浙江、新疆、福建等地的县市也将MDR-TB的快速检测纳入重点工作。

本研究选择的皆为结核病防治走在前列且疾病负担较重的地区，在理论研究的基础之上，着重对MDR-TB诊断和治疗中的实际问题进行了系列研究，即医疗服务筛查-诊断-传播阻断-治疗转归，产生了一系列具有连贯性的研究结果和政策建议，对于各现场地区改善MDR-TB的预防和控制策略、提高医疗服务公平性、及时发现和治疗MDR-TB起到了重要作用。