妊娠期高血压疾病的发病机制

妊娠期高血压疾病孕妇的发病背景复杂，其病因和发病机制至今尚未完全阐明。近年来的研究重点是子痫前期-子痫的发病机制。该类疾病存在多因素发病异源性、多机制发病异质性、病理改变和临床表现的多通路不平行性，呈现出多因素、多机制、多通路发病综合征性质，其发病机制尚无法以“一元论”来解释。

2009年，Redman提出了著名的子痫前期“二阶段模式”学说（the two-stage model of PE）。第1阶段为临床前期，即子宫螺旋动脉重塑障碍导致胎盘缺血、缺氧，进而导致胎盘发育不良，因此也称为胎盘形成不良或胎盘浅着床；第2阶段是第1阶段胎盘异常而释放的多种胎盘因子进入母体血液循环，促进母体系统性炎症反应的激活及血管内皮损伤，出现子痫前期-子痫多样化的临床表现。

随着对子痫前期发病机制的深入研究，简单的“二阶段模式”学说已经不能充分反映子痫前期的发病机制。因此，2014年，研究者提出了更加细化的“六阶段模式”：第1阶段（受精至胚胎着床）是母体对胚胎父系来源的基因出现免疫耐受不良；第2阶段（妊娠8～18周）是胎盘形成的关键时期，本阶段滋养细胞开始侵袭子宫螺旋动脉，一旦胎盘形成异常，则进入子痫前期第3阶段，出现应激反应。第3、4阶段均是出现在临床症状之前，各种胎盘源性的损伤因子释放，导致母体发生全身炎症反应，第4阶段已经进入了妊娠的后半期，而一旦出现临床症状并诊断为子痫前期，即进入第5阶段。只有不足半数的子痫前期患者会进入第6阶段，该阶段病情急剧加重，螺旋动脉迅速粥样硬化，胎盘灌注进一步减少并诱发螺旋动脉血栓形成乃至胎盘梗死。

“六阶段模式”是对“二阶段模式”学说更加细化的时间分段和内容补充。纵观这六个阶段，第2阶段中胎盘形成是中心环节，此阶段由于发生时间早、持续时间长、激活的信号分子形成级联放大效应，在母胎界面造成持续损害、胎盘形成异常之后，才会不可逆地进入后续阶段。

尽管“六阶段模式”比较详尽地描述了子痫前期的临床过程，但目前尚无任何一种单一因素可以解释子痫前期的病因和发病机制，该疾病的发生是母体、胎儿、胎盘等多种因素综合作用的结果，包括：滋养细胞侵袭异常与螺旋动脉重塑不足，血管内皮细胞受损及功能障碍，免疫平衡失调，全身炎症反应，遗传因素，母胎界面能量代谢异常，营养因素等等。