部分学术组织对小剂量阿司匹林预防子痫前期的相关建议
目前多项RCT已经证实，对于合并子痫前期高危因素孕妇，阿司匹林可以用于预防子痫前期的发生、发展。因此，多个国家已经将小剂量阿司匹林预防高危孕妇子痫前期列入指南，推荐剂量为每天口服50～160 mg。
2014年加拿大妇产科医师学会（SOGC）临床实践指南《妊娠期高血压疾病的诊断、评估和管理（执行摘要）》推荐：建议在确认妊娠后但16周前开始睡前服用小剂量阿司匹林（75～162 mg/d）并考虑持续至分娩来预防高危女性的子痫前期。
2014年美国预防服务工作组（United States Preventive Services Task Force，USPSTF）发表指南推荐子痫前期高危孕妇应自12周开始口服小剂量阿司匹林（81 mg/d）预防子痫前期。指南指出，目前有足够的证据表明小剂量阿司匹林作为子痫前期的预防用药并不会增加胎盘早剥、产后出血和胎儿损害（如颅内出血、先天畸形）的风险。同时，USPSTF相关指南还指出，目前有充分证据表明在有子痫前期高危因素的孕妇中使用小剂量阿司匹林进行预防性治疗，并不会增加围产儿死亡风险。因此其认为：口服小剂量阿司匹林预防子痫前期对高危孕妇的危害不大，安全性可。
2014年USPSTF相关指南推荐：具备以下高危因素中的1项或1项以上（①子痫前期病史，尤其是伴有不良结局；②多胎妊娠；③慢性高血压；④1型或者2型糖尿病；⑤肾病；⑥自身免疫性疾病（SLE、抗磷脂综合征））时推荐采用小剂量阿司匹林治疗。合并以下中危因素中的1项或1项以上（①初产妇；②肥胖（BMI＞30 kg/m2）；③子痫前期家族史（如母亲或姐妹有子痫前期病史）；④社会人口学特征（如非洲籍美国人、生活在社会经济状况差的地区）；⑤年龄≥35岁；⑥个人史（低出生体重或者小胎龄儿、有不良妊娠结局史或者妊娠时间间隔超过10年）），可以考虑采用小剂量阿司匹林治疗。对于低危因素（曾有不算复杂的足月分娩史），不推荐采用小剂量阿司匹林治疗。
2014年USPSTF相关指南纳入的RCT中，预防子痫前期、早产和胎儿生长受限风险推荐的口服阿司匹林剂量为60～150 mg/d，最常用剂量为100 mg/d。然而，由于最大的研究（MFMU和CLASP）使用60 mg/d的阿司匹林，因此不同剂量类别的样本量分布不均匀，使分析混淆。该指南通过分层对比研究发现，尚无证据表明口服60～150 mg/d小剂量阿司匹林有不同效果，而且也未发现口服阿司匹林剂量与预防作用具有量效关系。目前尚无研究评估每日口服81 mg阿司匹林的效果，只是由于美国上市的小剂量阿司匹林规格为81 mg，所以USPSTF推荐在美国预防子痫前期口服小剂量阿司匹林的剂量为每日81 mg。
2014年USPSTF相关指南纳入的RCT中，15项为子痫前期高危孕妇孕12～28周口服小剂量阿司匹林以预防子痫前期，8项为孕16周前口服阿司匹林以预防子痫前期。这些研究并未表明，孕12～28周口服小剂量阿司匹林较孕16周前开始服用的效果更好。因此，该指南推荐对子痫前期高危孕妇启动小剂量阿司匹林预防的时机为孕12～28周。
2018年ISSHP相关指南推荐：对子痫前期高风险人群（子痫前期病史、慢性高血压、孕前糖尿病、孕妇BMI＞30 kg/m2、抗磷脂综合征和采用辅助生殖技术的孕妇）16周前给予小剂量阿司匹林（75～162 mg/d）预防子痫前期。该推荐证据源于ASPRE研究。
2019年国际妇产科联合会（FIGO）关于子痫前期的倡议《妊娠早期筛查和预防的实用指南》推荐：在妊娠早期进行早产型子痫前期筛查后，子痫前期高风险孕妇应在妊娠11～14+6周开始服用阿司匹林（每晚150 mg）来预防子痫前期，直到妊娠36周、分娩时或诊断为子痫前期。
2019年英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）相关指南《妊娠期高血压诊断与管理》推荐，存在1项子痫前期高危因素（前次妊娠并发高血压疾病、慢性肾病、自身免疫性疾病、糖尿病、慢性高血压）或2项及以上中危因素（初产妇、年龄超过40岁、两次妊娠间隔超过10年、BMI＞30 kg/m2、子痫前期家族史、多胎妊娠）的女性，从妊娠12周开始口服小剂量阿司匹林（75～150 mg/d）直至分娩。
2020年美国妇产科医师学会（ACOG）《妊娠期高血压和子痫前期指南2020版》推荐：具有1项及以上高危因素（前次妊娠并发子痫前期、多胎妊娠、慢性肾病、自身免疫性疾病、糖尿病、慢性高血压）或2项及以上中危因素（初产妇、年龄超过35岁、BMI＞30 kg/m2、子痫前期家族史、特殊社会人口特征）的女性，建议在12～28周间（最好在16周前）开始应用小剂量阿司匹林（81 mg/d）预防子痫前期，并持续至分娩。
我国《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》推荐，对存在子痫前期复发风险，如存在子痫前期史，尤其是较早发生子痫前期史或重度子痫前期史孕妇，对有胎盘疾病史如胎儿生长受限、胎盘早剥病史，存在肾病及高凝状况等子痫前期高危因素的患者，在妊娠早中期（12～16周）开始每天服用小剂量阿司匹林（50～150 mg），依据个体因素决定用药时间，预防性应用可维持到妊娠26～28周。
2021年昆士兰（Queensland）临床指南《高血压和妊娠》指出：子痫前期的风险因素包括子痫前期病史、青少年妊娠（10～19岁）、系统性红斑狼疮、慢性高血压、辅助生殖技术、糖尿病、子痫前期家族史、双胎妊娠、孕前BMI＞30 kg/m2、抗磷脂综合征、初产妇、肾病、母体先天性心脏缺陷、母体焦虑或抑郁、妊娠间隔时间＞10年。该指南推荐子痫前期中至高风险孕妇在孕16周前每晚口服阿司匹林100～150 mg至孕36周以后。
通过对上述指南的回顾可以发现，不同学术组织对采用小剂量阿司匹林预防子痫前期已达成国际共识，但剂量、起始及终止孕周各有不同，应兼顾药物预防的量效依赖效应与不良反应，以及当地药物方案的可用性。不同学术组织对小剂量阿司匹林预防子痫前期的建议见表8-1。
表8-1 不同学术组织对小剂量阿司匹林预防子痫前期的建议
续表
（李诗雨 郑文佩）