慢性难愈合伤口

皮肤慢性难愈合伤口（溃疡）包括创伤性溃疡、下肢静脉性溃疡、压迫性溃疡以及糖尿病性溃疡等。其具有病程长、影响美观及存在多种严重并发症等特点，对患者的生活质量造成极大的影响。发达国家与发展中国家在皮肤慢性难愈合伤口的发病率、发生部位、年龄以及易患人群方面存在不同。在中国，由创伤所致的皮肤慢性难愈合伤口常见于青少年和青壮年，糖尿病性、压迫性和静脉性溃疡常见于60岁以上的老年人。

皮肤慢性难愈合伤口的病因、发病机制尚未完全阐明。不同皮肤慢性难愈合伤口的发病机制有所差异（图2-7）。研究表明，创伤性溃疡细胞外纤维连接蛋白的基因表达下调，导致组织修复细胞支架破坏，延缓伤口愈合。成纤维细胞的过度凋亡减少真皮胶原纤维的产生，延缓创面修复。伤口内生长因子浓度改变及愈合调控网络发生障碍延缓伤口愈合。相关研究表明，Ca2+信号通路、丝裂原激活的蛋白激酶（MAPKs）、Jaks-STATs、蛋白激酶C（PKC）在慢性难愈合伤口的治疗过程中起介导作用。相关研究有待进一步验证。

图2-7　慢性难愈合伤口示意图
Figure 2-7　Illustration showing chronic refractory wound healing

由于病因和发病机制不完全相同，慢性难愈合伤口的治疗方式存在较大差异。创伤性溃疡需首先进行创面的外科处理（清创），其次，采用某些措施和方法来促进创伤性溃疡愈合。糖尿病性溃疡治疗首先必须控制血糖和治疗糖尿病；下肢静脉曲张性溃疡首先必须处理静脉曲张问题等。

近年来，治疗皮肤慢性难愈合伤口的方法包括新型敷料类、生长因子制剂及干细胞与组织工程产品等。水凝胶是亲水性三维网络高分子聚合物，可以吸收大量的水分或液体，具有良好的弹性、溶胀性、表面特性、机械特性和生物安全性，是组织工程、伤口敷料的优良材料。生长因子参与了伤口愈合每一个阶段的调控过程，外源性补充生长因子可调控细胞增殖、分化以及创面愈合的信号转导。美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市应用于临床的生长因子制剂包括重组人血小板源性生长因子、重组人和重组牛成纤维细胞生长因子以及重组人表皮生长因子等。伤口愈合的转基因方法将生长因子的基因以裸露的DNA形式，通过注射或基因枪等方法转移到伤口局部，促进细胞增殖或血管新生，达到促进伤口愈合的目的。