（四）纳米胶束

纳米胶束是两亲性聚合物分子在水中自组装形成的结构。由于聚合物的组成、长度和与载体介质的相互作用不同，胶束具有丰富的形貌。胶束可共包覆不同的亲、疏水性药物，可直接调节免疫系统或作为肿瘤疫苗纳米载体。Li等将PEG与IDO（indoleamine 2，3-dioxygenase）抑制剂NLG919偶联所形成的前药自组装形成胶束，并包覆化疗药物紫杉醇；该复合胶束可以有效地逆转肿瘤免疫抑制，显著地提高对黑素瘤的治疗效果。Li等报道了一种共负载光敏剂和可降低PD-1与PD-L1相互作用的小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）的具有pH响应的阳离子胶束，用于实现黑素瘤的光动力协同免疫治疗。与单纯的光动力治疗相比，该多功能杂化胶束可显著抑制黑素瘤的生长和转移（图7-5）。Gao等合成的聚合物复合胶束不仅能增强抗原呈递和交叉呈递，而且可通过刺激干扰素基因的刺激因子途径来提高其抗肿瘤免疫效应，与免疫检查点抑制剂协同作用，从而实现对黑素瘤的治疗。

图7-5　联合PD-L1阻断剂用于增强的光动力肿瘤免疫治疗的酸激活胶束示意图
Figure 7-5　Schematic illustration of the acid-activatable micelleplexes for PD-L1 blocker-enhanced photodynamic cancer immunotherapy(https://www.daowen.com)

通过调控多肽的组成，可调控基于两亲性多肽的胶束的长度和聚合物序列等，从而有效地调控其在淋巴结中的累积、细胞摄取及免疫原性。此外，基于多肽的胶束可以很容易地沿着其冠状突起显示抗原，与抗原在胶束的不同位置结合，从而增加其抗原呈递能力，提高其疫苗效应。例如，Ma等报道了基于聚乙二醇-b-聚（L-赖氨酸）-b-聚（L-亮氨酸）（PEG-PLL-PLLeu）杂化多肽的自组装阳离子胶束。该多肽胶束可同时封装OVA和TLR3激动多聚肌苷酸（polyinosinic acid，PIC），作为一种简单有效的疫苗递送系统，以协同增强肿瘤特异性CTLs反应。