(四)治疗

(四)治疗

小面积的轻度银屑病常采用局部治疗,中度或重度银屑病常需要光疗联合系统治疗。局部疗法通常适用于局限性的斑块。对于广泛的银屑病,光疗的效价比高。传统的免疫抑制剂中,环孢素起效快,但一般不适用于持续治疗。甲氨蝶呤依然是最有效的系统性治疗药物。生物制剂疗效好,但费用昂贵。具有不同毒性的药物联合治疗,常可降低系统总的毒性,并可降低英夫利昔单抗(infliximab)等药物产生中和抗体的发生率。

1.局部治疗

(1)糖皮质激素:外用糖皮质激素的霜剂、软膏、洗剂、泡沫以及喷剂是治疗银屑病常用的药物。低中效的霜剂适用于间擦部位及面部。对于较厚的角化性鳞屑,为了增强局部糖皮质激素的疗效,在用药之前应将局部浸湿,用药后用聚乙烯薄膜(商品名Saran Wrap)或桑拿服封包。遗憾的是,当停用激素后皮损会很快复发,且长期使用激素软膏会产生多种不良反应,包括表皮萎缩、类固醇痤疮、栗丘疹和脓皮病。

(2)他扎罗汀(tazarotene):他扎罗汀是维A酸的非同分异构体,是一种受体特异性维A酸。它通过调节角质形成细胞的分化和过度增殖,同时抑制炎症反应来治疗银屑病。

(3)钙泊三醇(calcipotriene):维生素D3通过调节表皮细胞对钙的反应而在一定程度上影响角质形成细胞的分化。使用维生素D3的类似物钙泊三醇软膏、霜剂或溶液治疗斑块型和头皮银屑病非常有效。钙泊三醇和高效能激素制剂的联合应用可达到更好的效果,不良反应更少,激素用量减少。

(4)大环内酰胺类(钙调神经磷酸酶抑制剂)(macrolactams,calcineurin inhibitors):对于容易发生萎缩或类固醇痤疮的部位,或皮肤较薄的部位,局部应用大环内酰胺类如他克莫司或吡美莫司特别有效。初始使用时的烧灼感是这类药物最常见的不良反应,在使用前先应用糖皮质激素软膏,且用于干燥而非沐浴后的皮肤,常可缓解这种烧灼感。

(5)水杨酸:水杨酸的香波、霜剂和凝胶可用作角质溶解剂,能促进其他局部药物的吸收。大面积外用可能导致水杨酸中毒,表现为耳鸣、急性精神紊乱和顽固性低血糖,特别是对糖尿病和肾功能损害的患者。(https://www.daowen.com)

(6)紫外线疗法:在大多数情况下,日光可改善银屑病病情。但是,严重的皮肤晒伤可能引起同形反应和病情加重。荧光灯泡可产生宽谱或窄谱的人工紫外线(UVB)。通常在最小红斑量(MED)时获得最大效应。在皮损消退后继续维持UVB治疗有助于延长病情缓解的时间,这在许多患者身上得到了证实。

(7)PUVA疗法:患者服用8-甲氧补骨酯素(商品名Oxsoralen Ultra),2 h后给予高强度的长波紫外线照射,每周2次,即使对于严重的银屑病患者也非常有效。大多数患者经过20~25次治疗后皮损被清除,但仍需维持治疗。尽管PUVA疗法非常有效,但是对皮损面积不超过全身50%的患者来说,UVB疗法与PUVA一样好。PUVA疗法是皮肤恶性肿瘤(如鳞癌和黑素瘤)的危险因素。未采取生殖器保护而进行PUVA治疗的男性发生阴茎和阴囊鳞状细胞癌的危险性增加。尽管发生癌症的风险与剂量相关,但是累积的PUVA照射量超过多少即可预测致癌还没有一个确切的阈剂量。

2.系统治疗

(1)维A酸类药物:维A酸类药物适用于各型银屑病,如阿维A酯0.75~1.0 mg/(kg·d)口服。但其“致畸”的副作用以及会导致甘油三酯、总胆固醇和肝酶水平的增高,严重限制了其在育龄期女性、老年人及儿童中的应用。维A酸类药物在孕妇中禁用。

(2)免疫抑制剂:免疫抑制剂主要用于红皮病型、脓疱型、关节病型银屑病,常用药物为甲氨蝶呤,成人剂量为每周10~25 mg,口服,每周剂量不超过50 mg,也可用环孢素、他克莫司等;甲氨蝶呤起效慢,疗效常在12周或16周明显,用药期间须定期检测血常规、肝肾功能。若连续累积剂量大于1500 mg,须预防及监测肝纤维化。环孢素常用推荐剂量为3~5 mg/(kg·d),其起效快,症状控制后逐渐减量。长期使用时须监测肾功能及血压。

(3)生物制剂:生物制剂对银屑病患者能产生很满意的疗效,但价格昂贵。主要有三类生物制剂,包括TNF-α抑制剂、IL-12/23抑制剂及IL-17抑制剂。英夫利昔单抗(infliximab)是一种针对TNF-α的嵌合单克隆抗体,需静脉输注。依那西普(etanercept)是人TNF-α Ⅱ型受体及IgG1 Fc区的融合蛋白。阿达木单抗(adalimumab)是一种针对TNF-α的重组全人源IgG1单克隆抗体。阿法西普(alefacept)是LFA-3的胞外区和IgG1 Fc区的融合蛋白,可阻断T细胞活化并引发致病性T细胞的凋亡。依那西普提供了良好的安全性和有效性的平衡。除英夫利昔单抗外,所有用于治疗银屑病的生物制剂均采用皮下注射。总的来说,在使用生物制剂治疗的银屑病患者中,严重感染或内部恶性肿瘤的发生率没有增高,不良反应发生率略高于安慰剂组,且在所有生物制剂中都很常见,包括注射部位反应、鼻咽炎和上呼吸道感染。