高分子纳米药物载体在银屑病治疗中的应用

高分子纳米材料可负载药物并利用靶向功能延长药物在病灶中的停留时间，并作为化学增强剂提升药物的扩散效率。研究显示，在银屑病的皮肤炎症环境中，CD44蛋白在角质细胞上大量表达，而与之对应的透明质酸（HA）的表达降低。因此，CD44可以作为高分子纳米药物载体的靶点。Feng等制备了HA和磷脂分子的偶联物，并构建了负载姜黄素（curcumin）的高分子纳米药物载体（图6-11（a））。姜黄素可以抑制皮肤角质形成细胞的增殖。HA具有靶向CD44的作用，因此表面键合HA的高分子纳米药物载体较不含HA的载体具有更高的靶向能力，提高了姜黄素在皮肤中的富集，提升了其对银屑病的治疗效果。HA除具有靶向CD44的功能以外，还有很好的吸水保湿性能。Vicent等将连有银屑病治疗药物氟轻松（fluocinolone acetonide）的聚-L-谷氨酸（PGA）与HA-PGA共组装，制备了高分子纳米载药体系（图6-11（b））。该药物载体与单纯的PGA-药物偶联物相比，可介导更大的皮肤穿透深度。其机制可能与HA的吸水作用提升了皮肤角质层及表皮层的水含量有关。在溶酶体酸性环境和组织蛋白酶B的共同作用下，药物可从载体中释放，实现对银屑病的治疗。

图6-11　高分子纳米药物载体在银屑病治疗中的应用
（a）HA和磷脂分子偶联物制备的高分子纳米药物载体；（b）HA-PGA纳米材料提升药物皮肤穿透深度；（c）（d）光动力疗法在银屑病中的治疗；（c）酞菁锌-Brij 58偶联物的结构与（d）吸收峰
Figure 6-11　The application of polymer nanocarriers in psoriasis treatment
（a）Nanocarriers prepared by HA and phospholipid molecular conjugate；（b）The skin penetration depth of drugs enhanced by HA-PGA nanomaterials；（c）（d）Photodynamic therapy in the treatment of psoriasis，Structure（d）and absorption peak（d）of zinc phthalocyanine-Brij 58 conjugate(https://www.daowen.com)