（二）发病机制

免疫系统参与银屑病的发病。对银屑病相关基因的全基因组扫描已经确定了主要的免疫相关基因，这为遗传学与免疫之间的联系提供了证据。银屑病皮损源于免疫系统（固有免疫和适应性免疫）与皮肤常驻细胞相互作用失调。关于银屑病免疫发病机制的研究有多种理论，包括固有免疫和适应性免疫之间的相互作用以及TNF-α的中心作用；白细胞介素-23（IL-23）/辅助性T细胞17（Th17）轴等（图2-9）。

图2-9　树突状细胞通过IL-23刺激Th1与Th17的分化；适应性免疫与固有免疫系统产生多种炎症介质，在表皮及真皮中诱导和维持银屑病的病理学特征
（a）银屑病前皮肤；（b）银屑病皮损
Figure 2-9　Illustration showing the differentiation of Thl and Th17 is stimulated by dendritic cells through IL-23；pathogenic cells of the adaptive and the innate immune systems produce several mediators that induce and maintain psoriatic hallmark features in both dermis and epidermis
（a）Pre-psoriatic skin；（b）Psoriatic skin

1.固有免疫与适应性免疫之间的相互作用

银屑病主要是一种树突状细胞和T细胞介导的疾病，具有从抗原呈递细胞、中性粒细胞、角质形成细胞、血管内皮细胞到皮肤神经系统的复杂反馈回路。TNF-α、INF-γ和IL-1等细胞因子介导的固有免疫系统和适应性免疫系统之间的相互作用是一个重要的研究热点。宿主DNA与表皮产生的抗菌肽LL-37复合物被认为可以刺激皮肤浆细胞样树突状细胞产生INF-α。银屑病发病时，激活的树突状细胞产生TNF-α和IL-23。TNF-α是一种促进炎症的细胞因子，它通过几种不同的途径来放大炎症反应。TNF-α由多种类型的细胞产生，包括巨噬细胞、淋巴细胞、角质形成细胞和内皮细胞，并对几种不同类型的细胞发挥作用。TNF-α诱导继发性介质和黏附分子，这些都与银屑病有关。因此，TNF阻断剂在治疗银屑病中能获得成功。(https://www.daowen.com)

2.IL-23/Th17轴

Th17是表达IL-17的T细胞亚群，它们的扩增和存活依赖于髓系细胞产生的IL-23，IL-23驱动Th17的分化。IL-23主要作用于记忆性T细胞，因为原始T细胞不表达IL-23受体。一旦激活，Th17会产生多种介质，如IL-17A、IL-17F和IL-22，这些介质可诱导角质形成细胞增殖。在银屑病皮损中，IL-17是由CD4+T细胞、表皮CD8+T细胞、中性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞产生的，这解释了为什么特异性靶向抑制IL-17可迅速产生广泛的临床疗效。