（二）纳米凝胶

纳米凝胶是黑素瘤免疫治疗的主要载体材料。纳米凝胶由天然聚合物（如多糖、多肽和核酸）、合成聚合物（如聚乙二醇（PEG）和聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM））或其组合制成，是目前在黑素瘤免疫治疗中研究得较多的纳米材料。与上述讨论的聚合物纳米颗粒相比，纳米凝胶具有柔性，可改善纳米颗粒的体内循环、体内生物分布，并具有免疫佐剂效应。例如，Ma等合成了一种具有两亲性且pH敏感的半乳糖右旋视黄醛纳米凝胶，通过负载模式抗原OVA构建了一种自佐剂肿瘤疫苗。该疫苗可促进DCs的成熟、抗原的摄取和胞质抗原的释放，从而进一步增强MHC-Ⅰ抗原呈递，引发较强的抗黑素瘤免疫反应。Nostrum等用阳离子葡聚糖纳米凝胶作为载体，通过二硫键结合模型抗原OVA，从而构建肿瘤疫苗。该疫苗联合免疫佐剂poly（I：C），在肿瘤预防模型和治疗模型中产生了强烈的抗肿瘤免疫反应，有效地抑制了肿瘤的发生和发展。Wang等通过沉淀聚合的方法合成了一种以多肽为化学交联剂，以N-异丙基丙烯酰胺（NIPAAM）为支架的酶响应多肽-交联纳米凝胶。该纳米凝胶可高效地包封肿瘤转移抑制肽P-5m，对转移性黑素瘤具有显著的抑制作用。(https://www.daowen.com)