七、体内分布

高分子纳米载药体系会随着血液循环进入肿瘤和各正常器官中，其体内分布对治疗效果和毒副作用都有重要影响。高分子纳米载药体系的体内分布需关注如下重要因素：高分子纳米载药体系在肝、脾等正常器官中的分布情况，在肿瘤或血液中达到的峰浓度、达到峰浓度的时间以及高分子纳米载药体系的循环时间等。其测量方法主要分为动物标本分析和活体成像分析两大类。若使用动物标本分析测量高分子纳米载药体系的血液循环参数，可在给药后的特定时间点收集动物的血液标本并进行样品处理，利用高分子纳米药物载体或其负载药物的理化性质鉴定高分子纳米载药体系在血液中的浓度。但一般小鼠血液总共仅2 mL左右，因此取血次数和每次取血量都有限制。若使用动物标本分析法测量高分子纳米载药体系在各器官或肿瘤中的分布，则需要在特定时间点处死小鼠，取出相关器官或肿瘤组织进行分析。因而每只小鼠只能提供被处死时间点的药物分布信息。相对于动物标本分析法，活体成像分析法是一种非侵入式的测量手段，可以实时检测小动物体内高分子纳米载药体系的成像情况，但增加成像功能模块也为高分子纳米载药体系的制备提出了更高要求。常用的成像技术包括荧光成像、光声成像、磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）等，其中荧光成像、光声成像、MRI可以从图像中的信号强度半定量地测量高分子纳米载药体系的肿瘤富集和器官分布情况。其中，荧光成像、光声成像穿透深度较浅，但成像速度快，MRI具有很高的穿透深度但成像速度慢。相对而言，PET和SPECT具有很高的成像穿透深度且可以准确地定量高分子纳米载药体系在肿瘤和器官中的分布，但这两种技术需要使用具有放射性的同位素标记高分子纳米载药体系，且测试成本较高。由于各种活体成像技术都有各自的优缺点，在实验中应根据具体需求选用合适的技术。大部分活体成像手段需要在高分子纳米药物载体中引入具有相应功能的官能团，因而若官能团在体内酶、离子等的作用下脱落会造成纳米药物载体分布数据的误差。此外，若药物在进入疾病区域前释放也可能导致数据误差。因此，在测量高分子纳米载药体系的体内分布时应考虑这些因素的影响。(https://www.daowen.com)