高分子纳米药物载体提升药物皮肤穿透能力的设计规律

局部给药最大的问题是由于皮肤角质层对药物的穿透和吸收产生障碍，药物利用率低。特别是在银屑病中，皮肤角化过度和表皮增生导致的皮肤结构变化会进一步降低药物的穿透能力。高分子纳米药物载体可负载大量疏水药物，从而提升疏水药物的作用浓度，同时可利用自身的性质提升药物的皮肤穿透能力及皮肤停留时间，实现药物的可控、靶向释放，因而有助于银屑病的局部药物治疗。

纳米材料可以在皮肤内毛囊、汗腺等附属结构中释放药物从而提升药物的穿透深度，还可通过跨细胞途径和跨细胞间质途径进入皮肤。此外，近期发现的亲水性透皮通路也在纳米粒子进入皮肤的过程中起到了重要作用。由于纳米材料通过扩散作用进入皮肤，因而提升皮肤表面高分子纳米药物载体的浓度有利于增加皮肤中高分子纳米药物载体的扩散深度和药物浓度。皮肤中允许纳米材料通过的通道有一定尺寸限制，比如毛囊、汗腺等皮肤附属结构的尺寸为几微米到几十微米，纳米尺度的材料相对容易进入；而细胞间隙的尺寸仅为几纳米到几十纳米。因此，构建小尺寸的高分子纳米药物载体可提升高分子纳米药物载体在皮肤中扩散的深度。除了尺寸以外，高分子纳米药物载体的透皮能力还与其变形能力和表面电荷性质相关。具有较强变形能力的高分子纳米药物载体可以通过改变自身形状进入细胞间隙，从而提升材料的扩散效率。而皮肤的酸性环境使表面带负电荷的材料容易在皮肤中聚集，导致尺寸增大，削弱其扩散能力。因此，表面电中性或带正电荷的高分子纳米药物载体具有更强的皮肤穿透能力。(https://www.daowen.com)