第二代透皮给药技术：基于无创促渗手段的透皮给药

第二代透皮给药技术的研究重点是通过使用促渗剂或纳米药物载体（如脂质体、微乳和凝胶等）来改善药物透皮能力，使其易于渗透皮肤或使用热穿孔（使用热能加快药物渗透并使皮肤更具通透性）、电穿孔（利用高压短电脉冲短暂增加皮肤渗透性）、离子促渗（使用低电压电流使药物通过皮肤）及非空化超声（利用超声的机械效应和热效应促进药物透皮）等外部驱动来可逆地提高皮肤对药物的通透性。第二代透皮给药技术的优势是暂时改变皮肤对药物的通透性，不破坏皮肤结构的完整性和皮肤屏障功能，安全、无创。尽管如此，第二代透皮给药技术仍有其局限性：一方面，无创促渗手段虽然能在一定程度上提高药物的给药效率，但药物总体生物利用度仍低下；另一方面，生物制剂的兴起给透皮给药带来了新的挑战（见扩展阅读2）。2015—2018年，美国FDA批准的所有药物中，近30％是生物制剂。目前，绝大多数生物制剂为多肽骨架，其中多肽骨架的单克隆抗体已有超过50种获批，它们已成为重要的临床治疗手段。TNF-α、IL-17A、IL-23和IL-4/IL-13的单克隆抗体已在银屑病、特应性皮炎等多种皮肤疾病中广泛应用。生物制剂分子量大（单克隆抗体约含500个氨基酸残基，分子量约为150000）、稳定性差，因此第二代透皮给药技术还难以满足生物制剂的透皮需求。