一、除皱

胶原纤维是真皮结缔组织中最丰富的成分，胶原纤维主要含胶原蛋白。真皮中的胶原蛋白主要为Ⅰ型胶原蛋白（85％～90％）、Ⅱ型胶原蛋白（8％～11％）和Ⅴ型胶原蛋白（2％～4％）。弹性纤维在维持皮肤弹性中起着重要作用，弹性纤维由弹性蛋白和丝状蛋白组成。弹性纤维和胶原纤维缠绕在一起以保持皮肤的完整性、强度与弹性。受到外界环境以及光老化损伤后，胶原蛋白与弹性蛋白结构遭到破坏，导致皮肤弹性下降，皱纹产生。

为了防止皱纹的产生与消除皱纹，在医学与化学及皮肤美容等领域产生了许多方法，如物理方法，包括激光、生物电等。在此，我们主要讨论化学相关的抗皱方法。

1.肉毒毒素

肉毒毒素是肉毒梭菌产生的大分子蛋白聚合物，能够安全有效地治疗上、中、下面部的皱纹。使用肉毒毒素3～7天后，肌肉会发生麻痹，皱纹消失；3～6个月后，突触再生逆转麻痹作用（图9-2）。肉毒毒素是一种安全性很高的药物，其应用于美容领域是相对安全的。但是，其需要按照剂量范围使用，以优化患者的满意度并保持自然的效果。

2.透明质酸

透明质酸（hyaluronic acid，HA）是一种直链非硫酸化的糖胺聚糖聚合物，是细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的主要成分。皮肤中的透明质酸总量超过50％；由于透明质酸具有强大的保水能力，其可以增加皮肤含水量，有助于在视觉上增加皮肤光泽。表皮中的透明质酸会随着年龄增加而减少。紫外线也会导致透明质酸与水分的流失，使皮肤产生皱纹。

外用透明质酸的抗皱效果是分子量依赖性的，这可能是由不同分子量的透明质酸通过角质层的经皮吸收不同所致。在一项临床试验中，76名30～60岁有眼周皱纹的女性患者使用含不同分子量透明质酸（50、130、300、800、2000）的0.1％乳膏配方，每日2次。60天后观察到，使用含有低分子量透明质酸的乳霜配方的女性，皮肤水合度、皮肤弹性和眼部皱纹的减少有更大程度的改善。鉴于HA分子量依赖的经皮吸收特性，并且超小透明质酸分子能更好地经皮吸收，因此含有纳米透明质酸的外用配方的快速抗皱和皮肤修复效果更好。(https://www.daowen.com)

图9-2　注射肉毒毒素（Botox）前后眉间纹和眉间复合肌变化
（a）注射前；（b）注射后1个月
Figure 9-2　Dynamic frown lines with glabellar complex muscle contraction before and one month after onabotulinum toxin A（Botox）treatment
（a）Before；（b）After

透明质酸也可用于软组织填充。2007年后，透明质酸软组织填充已经成为流行的非手术性美容手段之一，仅次于肉毒毒素皮肤填充治疗。真皮透明质酸填充很少引起过敏反应，副作用小，相对无痛，但不能长期维持效果，需要反复填充（图9-3）。透明质酸软组织填充可能引起炎症、肿胀、淤青和不对称，这取决于注射技术；通常需要在面部的不同部位注射不同剂量的透明质酸，并加以按摩以防面部凹凸不平。使用透明质酸进行填充已成为祛除静态皱纹的主要手段，填充后可在几个月甚至更长时间内刺激体内胶原蛋白合成。透明质酸酶（hyaluronidase，HYase）可降解透明质酸，其在治疗透明质酸注射术后并发症（如血管栓塞）方面有显著效果。

图9-3　真皮填充材料作用机制示意图
（a）填充前；（b）填充后
Figure 9-3　Illustration showing mechanism of dermal filler materials
（a）Before；（b）After

3.聚乳酸

聚乳酸是一种体积刺激剂，而不是直接作为填充物质使用。不同于透明质酸、胶原蛋白和羟基磷酸钙等，这种材料的优点之一是刺激胶原蛋白产生，以维持较长时间的抗皱效果。但是，聚乳酸的注射可能会引起皮下结节产生，需要少量多次注射。经常注射的区域是脸颊、下巴和太阳穴等部位，并在这些区域进行扇形注射。然而，由于其自身不作为填充物质，故无法预测可能产生的效果，在注射时需要控制使用量。