乳液-溶剂挥发法

乳液-溶剂挥发法是指将疏水性高分子和药物一起溶于与水不互溶的低沸点有机溶剂中作为油相，随后将其加入含有表面活性剂的水相体系中进行乳化，形成水包油（O/W）型乳液，然后使有机溶剂完全蒸发，从而获得纳米药物载体的水分散体系的方法（图6-4）。油相中有机溶剂需具有比水更强的挥发性，常用的有二氯甲烷、氯仿、甲苯或乙酸乙酯等，其中乙酸乙酯毒性极低。药物分子在载体中的分布取决于二者疏水性及相互作用的强弱。若相互作用极弱，则疏水性弱的药物倾向于分布在载体的近表面处；反之，疏水性强的药物分布于载体的内部。如需制备亲水性纳米药物载体，则需采用反相（W/O）乳液，即高分子和药物均溶解在水中，而表面活性剂溶解在有机溶剂中，再使水挥发。反相乳液则要求有机溶剂难以挥发。

图6-4　基于膜乳化的乳液-溶剂挥发法制备高分子纳米药物载体
Figure 6-4　Emulsion-solvent evaporation method for the preparation of polymer nano-drug carriers based on membrane emulsify

乳液-溶剂挥发法的优点在于包封率高、载药量可控性强，且可同时包覆多种药物或检测试剂。疏水性可生物降解高分子如PLA、PLGA等可通过该方法制备纳米药物载体。所得纳米药物载体的尺寸易于调控，取决于乳液液滴的尺寸及高分子的浓度。尺寸均匀性依赖于乳化方法，一般不如球形胶束均匀，但优于自组织纳米沉淀法。所得产物中的大部分表面活性剂可通过离心或透析等方式去除，但难免有少量残余。为降低表面活性剂的毒副作用，可选用非离子型表面活性剂，如聚乙烯醇（PVA）等。(https://www.daowen.com)

在乳液-溶剂挥发法的基础上，研究者们又发展了复乳液-溶剂挥发法，该法可用于制备纳米胶囊。复乳液是由普通乳液（即单乳液）进行二次乳化而形成的复杂乳液，又称多层乳液，若油包水（W/O）型单乳液被二次乳化在水相中，则可形成W/O/W型复乳液；反之，若O/W型单乳液被二次乳化在油相中，则可形成O/W/O型复乳液。复乳液中各相依次被称为内相、中间相和外相。目前研究得较多的是W/O/W型复乳液，将水溶性药物溶解在内相，油溶性高分子溶解在中间相，待溶剂挥发后可获得纳米胶囊，同时还可在中间相中加入油溶性药物。复乳液的尺寸一般大于单乳液，均匀性不如单乳液，所得纳米胶囊的尺寸通常达数百纳米。除了二次乳化，相分离也可用来制备复乳液。例如，O'/O/W型复乳液是通过在O/W型乳液液滴中再加入一种与高分子不互溶的难挥发性油（O'）（如食用油），随着低沸点有机溶剂的挥发，难挥发性油（O'）缓慢从油相析出并与高分子发生相分离，难挥发性油由于疏水性更强而形成内相，最终得到油溶性药物纳米胶囊。W/O/W型复乳液则是通过在O/W型乳液液滴中添加吸水性物质，使水分子扩散进入液滴并形成内相，最终可得水溶性药物纳米胶囊。由于相分离法所得复乳液由单乳液演变而来，因此在尺寸和均匀性方面均大有改善（见扩展阅读2）。