患有肝、肾、心脏等疾病
2025年08月10日
三、患有肝、肾、心脏等疾病
肝功能损害可导致肝脏代谢药物能力下降,如肝CYP含量在脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化时仅为正常肝的63%、36%和47%。肝功能损害还可使血浆蛋白合成减少,导致游离型药物浓度增加,如肝疾患时由于肝的功能下降,血浆中游离脂肪酸、胆红素以及尿素等内源性抑制物可蓄积。这些内源性抑制物能与药物竞争血浆蛋白的结合部位,从而也降低了药物与血浆蛋白的结合。由于肝疾患时多数药物血浆中游离型增多,容易导致药物过量和中毒。此外,肝硬化时肝血流量减少,使某些药物在肝内的清除率明显下降,如肝硬化时利多卡因的肝清除率明显降低;肾功能不全可导致肾排泄药物能力下降,特别是老年肾功能不全患者用主要由肾排泄的药物时,如肾功能损害者单次口服双氢可待因的曲线下面积比正常人的曲线下面积高70%;心力衰竭患者的心排血量减少,从而导致肝、肾血流量下降,使药物的消除减慢。上述原因均可严重影响药物的体内过程,导致药物在体内蓄积而发生中毒,因此应该进行TDM,及时调整给药方案。