一、镇静催眠药
镇静催眠药（sedative-hypnotic）是一类中枢神经系统抑制药。凡能解除患者烦躁不安情绪，使其恢复安静清醒状态的药物称为镇静药，而能引起深而持久睡眠的药物称为催眠药。镇静药和催眠药之间并无明显界限，通常同一药物小剂量时表现为镇静作用，随剂量加大则可出现催眠作用。
本节大多数药物在药事管理上属第二类精神药品，为处方药，严禁滥用。长期使用可产生药物依赖性，突然停药亦可产生戒断综合征。
根据化学结构的不同，本类药物分为苯二氮
类、巴比妥类和其他类。苯二氮
类目前在镇静催眠方面已基本取代了巴比妥类传统药的临床地位。
（一）苯二氮
类
苯二氮
类（benzodiazepines，BZ）是1960年以后相继问世的一类药物，目前临床常用的有二十余种，其中以地西泮（diazepam，安定）应用最广。
【体内过程】
口服吸收快而完全，肌内注射吸收慢而不规则。血浆蛋白结合率可达99％，但因脂溶性很高，静脉注射后可迅速分布于脑组织，随后再分布于脂肪和肌肉组织，故中枢抑制作用出现快但维持时间短。该类药物主要经肝药酶代谢，可转化成去甲地西泮、奥沙西泮等，其活性与母体相似，但t1/2却延长，连续应用要防止其产生蓄积作用。部分原形或代谢产物最终与葡萄糖醛酸结合为无活性产物，由肾排出。也可经胆汁排出，形成肝肠循环。
【药理作用与临床应用】
1.抗焦虑
焦虑症患者常表现出紧张、忧虑、恐惧和激动等症状。苯二氮
类在小于镇静剂量时就显著改善上述症状，可能与选择性抑制边缘系统有关。临床用于治疗各种原因引起的焦虑症。对持续性焦虑状态宜选用如地西泮和氟西泮等长效类药物，对间歇性严重焦虑患者则宜选用硝西泮和奥沙西泮及三唑仑等中、短效类药物。
2.镇静和催眠
其作用发生较快。小剂量表现镇静作用，较大剂量产生催眠作用，可明显缩短入睡时间、延长睡眠持续时间、减少觉醒次数。其催眠作用与巴比妥类比较有以下优点：①对快波睡眠影响小，连续应用停药后出现反跳现象轻。②治疗指数高，对呼吸循环抑制轻，大剂量也不引起麻醉，安全范围大。③对肝药酶无诱导作用，联合应用相互干扰轻。④不良反应少而轻。临床上广泛用于不同形式的失眠以及麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药。
3.抗惊厥、抗癫痫
苯二氮
类都具有抗惊厥作用，地西泮和三唑仑的作用尤其明显。目前认为抗惊厥、抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质GABA（γ-氨基丁酸）的突触传递功能有关。临床用于治疗子痫、破伤风、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。地西泮静脉注射是临床上治疗癫痫持续状态的首选药，其他类型的癫痫发作以硝西泮和氯硝西泮的疗效较好。
4.中枢性肌肉松弛作用
有较强的肌肉松弛作用，在发挥肌肉松弛作用时，一般不影响正常活动，单用本类药物也达不到手术要求的肌松状况。临床可用于治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉僵直，也可用于缓解局部病变、腰肌劳损或内窥镜检查等原因所致的肌肉痉挛。
【作用机制】
本类药对中枢具有较高的选择性，其作用机制主要是通过与中枢神经系统相应部位的BZ受体结合，从而增强GABA的抑制性作用。近来研究表明，GABA受体-BZ受体-Cl－通道是一个大分子的复合体。苯二氮
类与BZ受体结合后，促进GABA与其受体的结合，使Cl－通道开放的频率增加，Cl－大量进入细胞内引起突触后膜超极化，使神经兴奋性降低，从而呈现中枢抑制效应。
【不良反应】
本类药催眠剂量可致眩晕、困倦、头昏、乏力和精细运动不协调等。10倍的治疗量仅引起嗜睡，大剂量引起共济失调、运动功能障碍、语言含糊不清，甚至昏迷和呼吸抑制。静脉给药过快可引起心血管和呼吸抑制；氟马西尼为BZ-R阻断剂，可用于中毒的解救。本类药久用也可产生耐受性和精神与躯体的依赖性。偶有视力模糊、低血压、尿失禁、胃肠不适及皮疹、白细胞减少等。
老年患者、肝肾功能不全、驾驶员、高空作业、青光眼及重症肌无力者慎用，哺乳期及妊娠前3个月的妇女禁用。
【药物相互作用】
本类药与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死；与药酶诱导剂或药酶抑制剂合用，t1/2将发生相应改变，需注意调整剂量。
本类药目前临床常用的有二十余种，根据t1/2长短分为短效、中效和长效制剂。不同制剂在抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、中枢性肌肉松弛作用和临床应用等方面各有特点，临床上可酌情选用。见表3-1。
表3-1 常用苯二氮
类药物的特点
续表
（二）巴比妥类
巴比妥类（barbiturates）为巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身没有作用。该类药主要有苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那）、异戊巴比妥（amobarbital，阿米妥）、司可巴比妥（secobarbital，速可眠）、硫喷妥钠（thiopental sodium）等，药物代谢动力学特点各有不同，见表3-2。
表3-2 巴比妥类药物的比较
续表
【体内过程】
口服或注射均易被吸收，分布于体内各组织及体液中，也可通过胎盘屏障。脂溶性高的药物如硫喷妥钠，易通过血-脑屏障，静脉注射立即生效，在肝内全部代谢，经肾排出；脂溶性低的药物如苯巴比妥，不易通过血-脑屏障，静脉注射后30 min左右才有效，部分经肝代谢，部分以原形经肾排出，因排泄时可被肾小管重吸收，故维持时间较长，尿液pH对苯巴比妥的排泄影响较大，中毒时可用碳酸氢钠碱化尿液，以促进其排出。
【药理作用与临床应用】
巴比妥类对中枢神经系统有普遍性抑制作用，随剂量由小到大，依次表现为镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，过量则抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，导致呼吸麻痹死亡。
1.镇静和催眠
使用催眠量的1/4～1/3能产生镇静作用，剂量加大出现催眠作用。本类药物缩短快波睡眠时相，久用停药该时相可反跳性延长，并伴有噩梦、多梦现象，致使患者难以停药；有明显的肝药酶诱导作用，往往影响其他药物的代谢；易产生耐受性和依赖性；一般不良反应多见，过量可产生严重毒性。故已很少用于镇静和催眠。
2.抗惊厥
用于破伤风、子痫、脑炎、中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。苯巴比妥肌内注射或静脉给药，也可选用异戊巴比妥，但后者安全性较小。
3.抗癫痫
苯巴比妥具有抗癫痫作用，可用于强直痉挛性的大发作和局限性发作等类型。
4.静脉麻醉及麻醉前给药
硫喷妥钠可用于短小手术的麻醉以及诱导麻醉，其他药物仅用于麻醉前给药。
【作用机制】
近年的研究表明，在GABA受体上也有巴比妥类的结合位点，结合后促使GABA与GABA受体结合，通过延长Cl－通道的开放时间而使Cl－内流增加，导致神经细胞膜的超极化，出现抑制作用。
【不良反应】
1.后遗效应
服用催眠剂量巴比妥类次晨可出现困倦、头昏、嗜睡、精神运动不协调等症状，又称“宿醉”（hangover）反应，以苯巴比妥较为显著。
2.耐受性和成瘾性
短期内反复用药时发生，停药有明显的戒断症状，表现为激动、失眠、焦虑，甚至惊厥。
3.过敏反应
偶有皮疹、剥脱性皮炎等过敏反应。
4.急性中毒
口服10倍催眠量或静脉速度过快，可引起急性中毒，表现为血压降低、深度昏迷、呼吸抑制、多种反射减弱或消失，最后因呼吸衰竭而死亡。一旦中毒应根据服药时间的长短不同，采用催吐、洗胃和导泻等方法排除毒物；应用呼吸中枢兴奋药及碳酸氢钠或乳酸钠碱化血液和尿液，促进药物自脑向血液转移和从尿液排泄。
（三）其他镇静催眠药
代表药物：水合氯醛
水合氯醛（chloral hydrate）易从消化道吸收，常用10％口服液，15 min即可产生催眠疗效，维持6～8 h。因不缩短FWS（快波睡眠），故停药后一般不出现反跳性多梦。临床主要用于失眠症，尤其是顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳者。大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、子痫、破伤风所致惊厥的治疗，但安全性较低。对胃肠道有刺激性，口服会引起恶心、呕吐、胃炎等，为减少刺激，可稀释后服用或直肠给药。久服可产生耐受性、依赖性。胃炎、溃疡病和严重心、肝、肾疾病患者禁用。
代表药物：佐匹克隆
佐匹克隆（zopiclone）是新型非苯二氮
类催眠药，与苯二氮
类相比，具有高效、低毒、成瘾性小的特点。该药亦激动BZ受体，增强GABA能神经的抑制功能。能延长SWS（慢波睡眠）时相，对FWS无明显影响；缩短入睡潜伏期，提高睡眠质量，延长睡眠时间；同时对记忆功能影响小，无明显耐受性和依赖性。此外，该药也有抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。口服吸收迅速，广泛分布于全身组织，经肝脏代谢，最后由肾脏排出，适用于失眠症。不良反应有嗜睡、头昏、口干、口苦、肌肉无力、健忘等。长期使用突然停药可出现戒断症状。呼吸功能不全者或对本药过敏者禁用。
代表药物：扎来普隆
扎来普隆（zaleplon）可选择性地与BZ受体结合，具有镇静催眠、肌肉松弛、抗焦虑以及抗惊厥作用。临床主要用于难以入睡型失眠的短期治疗。本药的主要不良反应为头痛、嗜睡、眩晕，其成瘾性比苯二氮
类弱，但仍需注意。