一、氯丙嗪
(一)别名
冬眠灵、可乐静、氯硫二苯胺、氯普马嗪。
(二)作用与用途
本药为吩噻嗪类抗精神病药,主要阻断脑内多巴胺受体,还能阻断α肾上腺素受体和M胆碱受体。此外,还有镇吐、降低体温等作用。口服易吸收,但吸收不规则,个体差异大,有首过效应,2~4 h血药浓度达高峰,持续约6 h。注射给药生物利用度比口服高3~4倍,血浆蛋白结合率在90%以上,易透过血-脑屏障,颅内药物浓度比血液中的高4~5倍。本药脂溶性高,易蓄积于脂肪组织中。在肝脏代谢,代谢产物中7-羟基氯丙嗪仍有药理活性。主要经肾脏排泄,也可经母乳分泌。母体药物的血中半衰期为6 h,但停药6个月后,仍可从尿中检出氯丙嗪代谢物。
临床用于:①抗精神病。对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状疗效较好,对抑郁症状及木僵症状的疗效较差。②镇吐。对各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆均有效,但对晕动症引起的呕吐无效。③低温麻醉及人工冬眠。用于低温麻醉时可防止休克发生;人工冬眠时,与哌替啶、异丙嗪配成冬眠合剂,用于创伤性休克、中毒性休克、烧伤、高热及甲状腺危象的辅助治疗。④与镇痛药合用,缓解癌症晚期患者的剧痛。⑤治疗心力衰竭。
(三)注意事项
(1)不良反应常见口干、上腹不适、食欲缺乏、乏力及嗜睡。可引起直立性低血压、心悸或心电图改变、锥体外系反应、血浆中催乳素浓度增加、中毒性肝损害或阻塞性黄疸。长期大量用药可引起迟发性运动障碍。少见骨髓抑制。偶可引起癫痫、过敏性皮疹或剥脱性皮炎及恶性综合征。可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。
(2)禁忌证:椎-基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药过敏者禁用。心血管病患者、癫痫患者、孕妇、儿童和老年人慎用。哺乳期妇女使用本药期间应停止哺乳。肝、肾功能不全者应减量。
(3)出现迟发性运动障碍,应停用所有的抗精神病药。
(4)不适用于有意识障碍的精神异常者。对晕动症引起的呕吐效果差。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。
(四)用法与用量
(1)精神病:①口服:开始每日25~50 mg,分2~3次服;逐渐增至每日300~450 mg;症状减轻后再减至每日100~150 mg;极量每次150 mg,每日600 mg。②肌内注射:一次25~50 mg,一日2次,待患者可与医护人员配合后改为口服。③静脉滴注:从小剂量开始,25~50 mg稀释于500 mL葡萄糖氯化钠注射液中缓慢静脉滴注,一日1次;每隔1~2 d缓慢增加25~50 mg,治疗剂量一日100~200 mg。不宜皮下注射或静脉推注。
(2)呕吐:口服,每次12.5~25 mg;肌内注射或静脉滴注,一次25~50 mg。
(3)心力衰竭:小剂量肌内注射,每次5~10 mg,一日1~2次;也可静脉滴注,速度为每分钟0.5 mg。
(五)制剂与规格
片剂:5 mg,12.5 mg,25 mg,50 mg。
注射液:1 mL∶10 mg;2 mL∶25 mg;2 mL∶50 mg。