二、抗过敏平喘药
抗过敏平喘药(过敏介质阻释药)的主要作用是阻止过敏反应靶细胞释放过敏介质,从而发挥平喘作用。
代表药物:色甘酸钠Sodium Cromoglicate
【药物代谢动力学】
口服吸收仅1%,治疗哮喘用其微细粉末喷雾吸入给药,约10%达肺深部组织并吸收入血,血药浓度15 min达峰值。以原形从胆汁和尿排出,t1/2为45~100 min。
【药理作用】
在接触抗原前用药,可预防Ⅰ型变态反应、运动或其他刺激所致的哮喘发作。但无直接松弛支气管平滑肌作用,对炎症介质亦无拮抗作用,故对正在发作的哮喘无效。其主要作用机制是选择性稳定肺组织的肥大细胞膜,阻止细胞外Ca2+内流,抑制肥大细胞脱颗粒,减少组胺、白三烯等过敏介质的释放。此外,还可降低哮喘患者对非特异性刺激的敏感性,减少支气管哮喘的发作。
【临床应用】
主要用于预防各型支气管哮喘的发作,能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘,对已发作的支气管哮喘无效。此外,也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎,以及胃肠过敏性疾病的预防。
【不良反应】
几乎没有毒副作用。少数患者因粉末刺激可引起呛咳、气急、胸闷,甚至诱发支气管哮喘,同时吸入少量异丙肾上腺素可以预防。
代表药物:酮替芬Ketotifen
【药物代谢动力学】
口服吸收迅速,0.5~2 h血药浓度达峰值。可分布于支气管、肺、肝、肾等组织,其浓度高于血药浓度2~6倍。主要在肝代谢,t1/2达10 h以上,作用维持时间为12~13 h。
【药理作用与临床应用】
本药作用与色甘酸钠不完全相同,为强效过敏介质阻释药,并兼有较强的阻断H1受体、抗5-HT及抑制磷酸二酯酶作用,疗效优于色甘酸钠。用于预防各型支气管哮喘的发作,对儿童哮喘的疗效优于成人。对糖皮质激素依赖型哮喘患者,可减少糖皮质激素的用量。也可用于过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及食物过敏等的治疗。
【不良反应】
用药第一周,约10%~15%的患者出现嗜睡、乏力、头晕、口干等不良反应,成人多见,继续用药可自行缓解或消失。儿童较少发生。