5-HT3受体阻断剂

5-HT3受体广泛分布于周围组织以及接受迷走神经传入纤维的孤束核、CTZ等脑组织。肿瘤化疗、放疗引起呕吐可能与其引起肠嗜铬细胞分泌5-HT3激活腹腔迷走神经传入纤维有关。因此，5-HT3受体阻断剂的出现，对肿瘤化疗、放疗引起的呕吐产生极佳的止吐作用。

代表药物：昂丹司琼

昂丹司琼（ondansetron，枢复宁）能选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引起的呕吐的止吐作用迅速、强大，明显优于甲氧氯普胺。但对晕动病及多巴胺激动剂去水吗啡引起的呕吐无效。昂丹司琼与5-HT1、肾上腺素α1、阿片μ受体也有弱亲和能力，但对5-HT3受体亲和力比其他受体强250～500倍。该药既可口服，也可静脉注射。口服生物利用度为60％，给药后30～60 min达到有效血药浓度。在肝脏代谢，代谢产物大多经肾脏排泄。血浆半衰期为3～4 h，半衰期虽较其他5-HT3受体阻断剂短，但一天给药一次即可。临床用于肿瘤化疗、放疗引起的恶心、呕吐，是目前化疗止吐的主要用药。不良反应轻，可有头痛、头晕、便秘或腹泻，偶见肝脏转氨酶AST及ALT增高。

5-HT3受体阻断剂还有格拉司琼（granisetron）、多拉司琼（dolasetron）、托烷司琼（tropisetron）等，它们的化学结构各异，对5-HT3受体的选择性、亲和力不全相同，t1/2分别为9.0～11.6 h、7～9 h、7.3 h，多拉司琼在肝内代谢为活性代谢物质氢多拉司琼才能发挥作用。大量临床试验表明，格拉司琼3 mg、多拉司琼100 mg、托烷司琼5 mg与昂丹司琼8 mg的临床疗效相仿。