N胆碱受体阻断药

二、N胆碱受体阻断药

(一)N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)

此类药能选择性地阻断神经节内乙酰胆碱对N1胆碱受体的激动作用,从而阻断神经冲动的传导过程。交感神经节阻断,表现为心脏抑制、血管扩张、血压下降;副交感神经节阻断,则表现为扩瞳、视物不清、便秘、尿潴留、口干等。由于此类药物作用广泛,副作用多,现仅发挥麻醉时控制性降压作用,以减少手术区出血。常用药物有美加明和樟磺咪芬。

(二)N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)

此类药通过阻断神经肌肉接头后膜N2受体,产生神经肌肉阻滞作用,导致骨骼肌松弛。本药主要作为外科麻醉的辅助用药。按其作用机制的不同,可分为除极化型肌松药和非除极化型肌松药。

【除极化型肌松药】

代表药物:琥珀胆碱

1.药理作用与临床应用

琥珀胆碱由一分子琥珀酸和两分子胆碱组成。在体内迅速代谢,可被血液和肝中的假性胆碱酯酶(非特异性胆碱酯酶)水解为琥珀酸和胆碱,有10%~15%的药量可到达作用部位。代谢产物和少量原形药从尿中排出。琥珀胆碱与神经肌接头后膜N2胆碱受体结合,产生与ACh相似的较持久的除极作用,使N2胆碱受体对ACh不起反应而使骨骼肌松弛。其作用特点如下:①静脉注射后可先出现短暂的肌束颤动,以胸、腹部肌肉最明显。②肌肉松弛从颈部开始,逐渐波及肩胛、腹部、四肢,以颈部、四肢肌肉最明显。③一次给药肌松作用维持时间短,为5~8 min,重复静脉给药可延长作用时间。④连续用药可产生快速耐受性。⑤与胆碱酯酶抑制药有协同作用:胆碱酯酶抑制药如新斯的明,对假性胆碱酯酶也有抑制作用,从而抑制琥珀胆碱的水解,使琥珀胆碱作用增强,因此琥珀胆碱中毒不能用新斯的明解救,主要采取对症处理。静脉注射适用于操作时间短的检查,如气管内插管、气管镜、食管镜、胃镜等;静脉滴注适用于较长时间手术的肌松作用,用于辅助麻醉。

2.不良反应与用药监护

肌束颤动可致肌梭受损,部分患者可出现肩胛部、胸腹部肌肉疼痛,也可使胃内压或眼内压升高。肌肉持久去极化导致血钾升高。禁用于血钾过高、青光眼、假性胆碱酯酶缺乏者和有机磷酸酯类中毒者。肝、肾功能不全及肌无力症状患者慎用。因其可引起强烈的窒息感,故对清醒患者禁用。

【非除极化型肌松药】

代表药物:筒箭毒碱

1.药理作用与临床应用

简箭毒碱与骨骼肌运动终板膜上N2受体结合,竞争性阻断ACh的去极化作用,使骨骼肌松弛。与琥珀胆碱相比,其主要作用特点如下:①不引起肌束颤动。②肌松作用从眼部肌肉开始,然后依次为四肢、颈部、躯干、肋间肌,剂量过大可累及膈肌,引起呼吸肌麻痹。③一次给药肌松作用持续时间较长,约维持20 min。④有蓄积作用,连续用药时剂量应酌减。⑤对胆碱酯酶抑制药有拮抗作用,过量中毒时可用新斯的明解救。⑥有神经节阻断及促进组胺释放等作用,可引起血压短暂下降、支气管痉挛等。临床上主要作为麻醉辅助药,用于胸腹部手术和气管插管等,现已少用。

2.不良反应与用药监护

禁用于重症肌无力、支气管哮喘、严重休克患者。10岁以下儿童对简箭毒碱多敏感,不宜使用。安全范围小,过量中毒可引起呼吸停止。用药中注意观察呼吸、血压、心率,备好急救的新斯的明和呼吸机。

代表药物:泮库溴铵

泮库溴铵为人工合成的长效非除极化型肌松药,肌松作用较筒箭毒碱强,静脉注射4~6 min起效,维持时间为2~3 h。治疗量有抗胆碱和促进儿茶酚胺释放作用,可引起心率加快和血压升高。本药主要用于气管插管、各种手术以维持肌松。同类药还有多库溴铵、米库溴铵、哌库溴铵、罗库溴铵、维库溴铵等。