转移肿瘤异质性的演变

二、转移肿瘤异质性的演变

原发恶性肿瘤的转移,对生命危害极大,虽然恶性肿瘤进行手术和各种辅助治疗后有部分患者恢复,但是仍然有很多人死于恶性肿瘤的转移。预防和消除肿瘤转移是肿瘤诊断和治疗中非常重要的目标。

原发恶性肿瘤内部和转移到肺部的肿瘤内部细胞是不同的,我们称之为肿瘤的异质性,肿瘤的异质性就是肿瘤细胞之间不相同的意思。这些不同的肿瘤细胞对治疗的反应也是不同的,要将所有这些不同的肿瘤细胞全部杀死,才能够治愈恶性肿瘤。当原发肿瘤被诊断时,可能只有1厘米×1厘米左右,里面有109 个肿瘤细胞,即使杀死99.9%的肿瘤细胞,留下来0.1%的肿瘤细胞依然会繁殖生长,并形成不同类型的肿瘤细胞。这是肿瘤细胞多样化(异质性)的原因所在,也是肿瘤治疗中困难的地方。

肿瘤转移发生取决于两个重要因素,一个是肿瘤细胞本身的特点,一个是人体本身的免疫状态。肿瘤要发生转移,首先肿瘤细胞要从原发肿瘤的细胞中脱落下来,然后进入血管,在到达转移部位的时候,肿瘤细胞还要穿透血管,进入转移的器官中。大多数在血管中游走的肿瘤细胞会被人体的免疫细胞杀死,但也有少部分肿瘤细胞成功登陆转移到器官部位。当肿瘤细胞种植在转移器官之后,肿瘤细胞要自己重建肿瘤的血管网络,否则肿瘤细胞无法生存下去,也无法进一步形成肿瘤。肿瘤发生转移是随机的事件,无法预测哪些肿瘤细胞会发生转移,哪些不会发生转移。具体的机制也不知道,但是,我们猜测恶性肿瘤的转移是一种高度选择性的进程。

从现象上看,肿瘤细胞转移具有明显的器官倾向性,比如肺部、骨组织、肝脏等容易发生转移。于是人们提出了一种“土壤和种子”理论,认为肿瘤就像种子,转移器官就像土壤,种子必须种在特定的土壤上。以此形象地比喻肿瘤的转移过程理论。

发生转移的肿瘤细胞具有异质性,这些不同的肿瘤细胞的细胞膜上的功能表达是不同的,形态学也是不同的,对免疫细胞的反应也是不同的。如何来获得具有转移潜力的肿瘤细胞呢?我们可以在原发肿瘤病灶中取得肿瘤细胞,注射给动物老鼠,如果形成肿瘤转移,就取下转移肿瘤的细胞进行培养,就可获得具有转移潜力的肿瘤细胞了。培养的肿瘤细胞可能具有独立性,而不是在培养中被选择出来的,这是有研究结果支持的。

(过邦辅)(https://www.daowen.com)

○摘编自《中国肿瘤》1999年8卷5期

专家简介

过邦辅

过邦辅(1919—2012),1945年毕业于上海圣约翰大学医学院。

曾任上海交通大学医学院附属瑞金医院(原上海第二医学院附属瑞金医院)骨科第二主任,上海市伤骨科研究所副所长。

从事小儿矫形外科、骨病、骨肿瘤的临床和研究工作,开展的改良先天性关节脱位手术治疗方法国内广泛采用至今。