一、结核病的历史

结核病是人类历史上较早暴发的瘟疫之一，病原体为结核分枝杆菌，该病原体可能存在了近百万年。结核分枝杆菌可能比人类的祖先早15 000 ～20 000年出现在东非大陆上。随着人类的迁徙，早期的祖先将很多疾病（包括结核病）带往了世界各地。其中的一个证据就是在埃及和秘鲁的木乃伊中发现结核分枝杆菌的DNA及典型的结核病病灶。此外，在考古发掘出土的古籍中也有一些关于结核病流行的记载。

在欧洲中世纪和工业革命时期，结核病的暴发横扫了整个欧洲及北美地区，造成了当地居民人口数量的急剧减少，虽然当时的文献提及的主要是淋巴结核而不是肺结核或结核病。这是因为当时存在一种习俗，即“国王的触摸”，在英国和法国，人们相信可通过国王触摸患者的方法而治愈瘰疬，这种习俗源于12世纪，直至18世纪末国王的权力被削弱才结束。(https://www.daowen.com)

16世纪，在城市人口增长的国家，结核病的死亡率也显著增加。例如在英国，16世纪中叶时，因结核病死亡的病例数占到总死亡人数的20%，且集中发病区在伦敦。与此同时，日本也发生了类似的现象：当时的观察表明，肺结核于17世纪初在当时的首都江户急速蔓延。不过，结核病的世界大流行始于18世纪，并且直到19世纪初仍在流行。工业革命后，城市化进程加速，大量涌入城市的人们其生存条件没有得到相应改善，贫苦人群成为结核病的主要入侵对象。据统计，从滑铁卢战役（1815年）到第一次世界大战爆发（1914年）前的近100年，20 ～60岁的成年人患肺结核的死亡率为97%。

随着结核病波及越来越广，危害程度越来越深，人们对它的研究与应对也在逐步推进。古希腊希波克拉底时期，当时认为结核病是传播最广的致死性疾病，希波克拉底告诫他的学生不要接触晚期患者，否则可能会导致死亡。1660年John Bunyon将结核病称为“男性致死性因素”。1679年，Franciscus Sylvius De La Bae首先发现结核病在肺部的病理特征是结节。1720年，英国医师Benjamin Marten推测结核病可能是由“微小的生物”所引起，一旦进入人体，则有可能形成病灶进而发病。1779年英国Pott描述了脊柱结核，后来人们将脊柱结核称为“Pott病”。1839年，德国医师Johann Lukas Schonlein首次将结核病命名为“Tuberculosis”。1865年，法国军医Jean-Antoine Villemin发现结核病可以从人传染给牛，以及牛传染给兔。直到1882年，德国科学家科赫（Robert Koch，1843—1910）发现了一种新的染色方法——抗酸染色法，可以使隐形的结核分枝杆菌在显微镜下露出原形。1882年3月24日在柏林生理学大会上，科赫郑重宣布找到了结核病的病原菌——结核分枝杆菌，为人类战胜结核病明确了战斗目标，也为全球控制结核病树立了一个里程碑。

然而结核病的病因虽然找到，但当时仍缺乏有效的预防及治疗途径。在化疗药物出现前，结核病的治疗无很好的治疗和预防方法，当时采用关入疗养院、加强营养及外科治疗方法。但上述方法治愈率低，据统计在化疗时代前（1919—1940）结核病的死亡率为55%～66%。

直到1921年，法国医生Calmette和兽医学家Guérin研发了“卡介苗”（BCG），1944年Albert Schatz提取出足量的链霉素并用于结核病患者的治疗，取得了良好的效果，为结核病的化疗开创了革命性先例。从此，人们同结核病的斗争进入了一个全新、主动性的时期。继链霉素出现后，多种抗结核药物陆续被发现。1943年对氨基水杨酸在瑞典被科学家Rosdahl KG合成，1944年使用该药治愈20例肺结核患者。1944年德国Gerhard Domagk等在研究磺胺的过程中发现了氨硫脲，由于第二次世界大战，直到1950年才被用于结核病的治疗，后因其不良反应较重，新的更有效的抗结核药物出现，该药逐渐被弃用。早在1912年，奥地利的Hans Meyer和Joseph Mally就在捷克合成了异烟肼，但当时并没发现其有抗结核的作用，直到1951年美国罗氏公司及德国拜耳公司几乎同时发现异烟肼在结核病中的治疗作用。1952年美国的Kushner S等人发现吡嗪酰胺也具有抗结核作用，并且用于结核病的治疗，后来更是将9个月的抗结核方案缩短到了6个月。1955年美国的Kuehl、Hidy与Pohland三人几乎同时报道了环丝氨酸的治疗作用，目前环丝氨酸在耐药结核的治疗选择上仍有一席之地。1956年，法国Liberman D等人合成乙硫异烟胺。1957年日本Okami和Hamao Umezana在卡那霉素链球菌等滤液中发现了卡那霉素，1957年意大利Lepetit公司在土壤中分离的地中海链丝菌中得到了一种抗生素即利福霉素B，发现其对革兰阳性菌及结核分枝杆菌具有强杀伤作用。1961年Wilkinson等人合成了乙胺丁醇，美国的Elilily公司Herr等成功提取出卷曲霉素。1963年发现其高效衍生物——利福平，随后我国及意大利研制的利福喷丁及利福布汀等新型利福霉素类药物相继上市。1972年Dion Henry等人从芽孢杆菌中发现了阿米卡星。1993年，日本第一治药公司成功研发了左氧氟沙星。除此之外，近10年研发了一些关于治疗耐药结核的新药包括贝达喹啉和德拉马尼，并且利奈唑胺等用于治疗耐药的革兰阳性菌也逐渐被用于治疗耐药结核病。

1995年底，世界卫生组织决定把每年的3月24日定为“世界防治结核病日”，目的是引起公众对结核病的重视，呼吁各国政府加强对结核病防治的支持。2014年5月由世卫组织每年召集的、在日内瓦联合国万国宫举行的世界卫生大会上通过了一项决议，全面支持批准了带有雄心勃勃目标的2015年后全球结核病战略。该战略旨在遏制全球结核病流行，其目标是在2015—2035年结核病死亡数降低95%、新发病例减少90%，同时确保不使家庭因结核病造成的灾难性巨额费用开支而负债累累。