五、氨基糖苷类

氨基糖苷类中的链霉素是人类发现的第一个可以用于治疗结核病的抗生素。但是由于其显著的不良反应，目前有些资料已不再将其作为一线的结核病治疗药物。其他氨基糖苷类药物中阿米卡星、卡那霉素对分枝杆菌属具有较强的杀菌活性，口服基本无法吸收，因此都是以二线注射药物的形式出现，一般被推荐作为治疗耐多药结核病第一选择用药。其中，阿米卡星是耐多药结核病的常用治疗药物之一。卡那霉素通常对TB敏感，但是该药耐药较常见，MDR—TB的联合治疗应根据药敏结果再考虑。庆大霉素和妥布霉素不具有抗结核分枝杆菌活性。

（一） 链霉素

链霉素（streptomycin，STR）具有很好抗分枝杆菌活性，包括M.tuberculosis，M.μlcerans，M.kansasii，M.avium等。链霉素可以与核糖体16S rRNA结合，导致mRNA密码子的错误读取。此外，另一种作用机制的假说认为其作用机制是引起膜蛋白的异常，而该蛋白是细胞壁的基本结构成分，从而导致细胞死亡。

链霉素肌注后吸收迅速，表观分布容积一般与细胞外体液容积相当。链霉素无法透过血脑屏障，炎症状态下脑脊液浓度也不理想。链霉素大部分以原型经肾脏排泄，约1%经胆汁代谢。(https://www.daowen.com)

链霉素的主要不良反应是皮疹、过敏、耳毒性、眼球震颤和肾毒性。链霉素的肾毒性相对于其他氨基糖苷类较小，但是前庭毒性更为常见。因此，在治疗期间如果出现耳鸣、听力下降及平衡问题应警惕并及时复诊。

（二） 阿米卡星

阿米卡星（Amikacin，AMK）是半合成氨基糖苷类抗菌药物，对于结核分枝杆菌敏感，对于多种非结核分枝杆菌（NTM）也具有抗菌活性。阿米卡星对MDR—TB常具有非常好的敏感性。卡那霉素和阿米卡星具有高度交叉耐药性，但阿米卡星具有更低的最小抑菌浓度和相对较低的不良反应，因此常规推荐阿米卡星而非卡那霉素。阿米卡星肌注生物利用度大约95%，血浆蛋白结合率4%。CSF中浓度很低，和链霉素类似，即便炎症状态下CSF中浓度也不理想。

阿米卡星与其他氨基糖苷类似，主要的不良反应是肾毒性和耳毒性。阿米卡星的耳毒性、肾毒性与给药方式和治疗疗程有显著关系，因此建议对于使用阿米卡星的患者有条件应积极进行血药浓度检测。同时给药的剂量应根据患者的体重情况进行调整。有一些研究表明，阿米卡星的耳毒性和遗传有一定的关联性，可进行遗传学方面的检查，排查是否携带易感基因而具有遗传风险。