结核病的流行病学及宿主易感因素

目前全世界范围内，结核病仍是10大死亡原因之一。当前全球估算有近20亿人感染，其中5%～10%将会发展为活动性结核病。在全球30个结核病高负担国家中，结核病患者的比例占到全世界患者比例的87%，欧洲及美洲地区结核病患者各占全球患者的3%。高负担国家当中，2019年全球结核病发病人数估计为1 000万（890万～1 100万），中国新发结核病患者数为83.3万，占全球结核病总人数8.4%，位居第3位，前两位分别为：印度264万，占26%；印尼84.6万，占8.5%。

耐药结核杆菌的流行对全球结核病的终结提出不小的挑战，目前据2020年全球结核病年报估计，耐药结核病（DR—TB）继续成为公共卫生重大威胁。全球负担最大的三个国家是印度（12.4万，27%）、中国（6.5万，14%）和俄罗斯（3.9万，8%），另外，在耐多药患者当中有近8.5%的患者是泛耐药患者（对异烟肼、利福平、喹诺酮类药物、注射类药物同时耐药）。(https://www.daowen.com)

人感染结分枝杆菌的2 ～8周后，会诱发机体的细胞免疫应答。活化的T细胞和巨噬细胞能够形成肉芽组织，阻止病原体在机体内的复制和扩散。由于机体内强大的细胞免疫功能，病原体被机体的免疫细胞包裹、隔离，从而使病原体处于休眠状态。因此，90%感染了结核分枝杆菌的人群不会发病。但是当机体的免疫功能存在缺陷或应答失败时，感染者就会成为剩下的10%，进展为活动性结核病。一般情况下，在暴露结核的前5年，有近5%的人早期进展称为活动性结核病，而对于在医院重度暴露的员工而言，若不采取异烟肼预防性的治疗，其在暴露后第一年进展成活动性结核病的比例约为15%。剩余5%的感染者可能会在随后的几十年内发作（晚期复发）。下面的一些因素可能会让既往感染的、休眠的结核分枝杆菌再度活跃。众所周知，HIV感染是免疫抑制最强的单一危险因素，像糖尿病、慢性肾功能衰竭、维生素D缺乏、淋巴瘤、白血病、实体肿瘤、硅沉着病、严重营养不良、使用免疫抑制剂的患者，都可能导致潜伏感染向活动性肺结核进展；天然耐受相关的巨噬细胞蛋白（natural resistance-associated macrophage protein）基因、维生素D受体的基因及白介素—1基因的多态性，与一些先天性免疫缺陷包括γ干扰素/白介素—12通路轴的缺陷，都可增加人群对分枝杆菌的易感性。此外，吸毒、酗酒及吸烟等不良生活习惯，也增加感染结核分枝杆菌和进展成活动性结核病的风险。