十一、氟喹诺酮类

喹诺酮（Quinolones）是临床使用非常广泛的一大类人工合成抗菌药物，抗菌谱非常广，临床常用于呼吸系统、泌尿系统、消化系统的感染治疗。很多喹诺酮具有抗分枝杆菌活性。目前临床上常用于治疗TB的药物为环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。但由于近两年的大型研究表明，使用喹诺酮存在潜在的心血管事件（主动脉夹层等）、神经、肌肉、骨骼的不良反应，并且后果可能是非常严重且不可逆的。2018年以来，美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局、中国药品监督管理局都对喹诺酮做出了严重风险的警示，并要求限制其使用。

（一） 左氧氟沙星

左氧氟沙星（Levofloxacin，LVLX）是氧氟沙星的左旋异构体，是细菌DNA回旋酶和Ⅳ型DNA拓扑异构酶的抑制剂。左氧氟沙星具有很好的杀菌活性，对TB的MIC一般为0.5 ～0.75 μg/ml。

左氧氟沙星口服生物利用度＞95%，血浆蛋白结合率为24%～38%。该药在体内分布很广，其中肺泡上皮表面衬液（ELF）及肺泡巨噬细胞中浓度很高。该药可透过血脑屏障，在结核性脑膜炎条件下，其药时曲线下面积（AUC）的CSF/血浆比例为0.74，远高于环丙沙星的0.26，因此可考虑用于结核性脑膜炎的治疗。

该药的主要不良反应是消化系统症状、心脏毒性（可引起Q—T间期延长）、光敏性（使用中应注意避光，患者不应在阳光下暴露）、血糖异常波动、中枢神经系统症状、肌肉骨骺损伤（可导致肌腱断裂），因此对于18岁以下儿童及老年患者常禁用或慎用。(https://www.daowen.com)

（二） 莫西沙星

莫西沙星（Moxifloxacin，MXF）是1990年合成的第四代喹诺酮类抗菌药物。其体外抗TB活性很好，相当于左氧氟沙星的2 ～4倍，对于肺结核病早期杀菌活性接近乙胺丁醇，但是低于异烟肼。其作用机制与其他喹诺酮相似。

莫西沙星口服生物利用度大于90%。组织分布广泛，其中肺、腹腔、前列腺、骨等部位组织浓度较好。莫西沙星在炎症状态下，动物实验中发现CSF中左氧氟沙星浓度相当于血清浓度的34%～78%，因此也可以达到较好的治疗浓度。莫西沙星大约51%经肝脏代谢和排泄，大约20%和25%以原型经尿路和粪便排泄。

莫西沙星不良反应安全性与其他喹诺酮类似，但是心脏毒性略高于其他喹诺酮。在一项14年的临床资料分析中，莫西沙星与β—内酰胺和大环内酯等其他药物相比，肝毒性、肌腱损伤、Q—T间期延长、严重的皮肤反应、Clostridium diき cile相关腹泻等不良反应和作用是相近的。