二、耐药特点

1.临床分离株对既往使用过的某种或某些抗结核药物的耐药性增加，即使是间隔多年后复发的结核病患者，对原方案内的药物耐药率仍明显升高。氨基糖苷类、氟喹诺酮类等药，既往作为抗感染药使用时也会对潜伏的结核分枝杆菌产生药物暴露，并可能导致耐药的发生。因此，不能排除结核病的感染者，应尽量避免使用氨基糖苷类或氟喹诺酮类药物进行诊断性抗炎治疗。

2.天然耐药　从未接触过任何抗结核药物的结核分枝杆菌野生菌株对从未接触过的某些药物产生耐药。牛分枝杆菌对吡嗪酰胺，非洲分枝杆菌对氨硫脲天然耐药。

3.交叉耐药　指对某一种抗结核药物产生耐药突变，可能也对该类药物中的其他或全部药物产生耐药，对不同种类药物的交叉耐药少见。

（1） 单向交叉耐药：结核杆菌对A药耐药时，对B药并不耐药，但对B药耐药时，对A药也同时耐药，如耐链霉素的结核分枝杆菌使用阿米卡星（卡那霉素）往往有效，但耐阿米卡星（卡那霉素）时对链霉素也通常耐药。

（2） 双向交叉耐药：对A药耐药的同时对B药也耐药，而对B药耐药的同时也对A药耐药。确定有双向交叉耐药性的药物有异烟肼和异烟腙、阿米卡星和卡那霉素、乙硫异烟胺和丙硫异烟胺、环丝氨酸和特立齐酮、紫霉素和卷曲霉素、紫霉素和结核放线菌素、利福类药物之间（利福平、利福定、利福喷丁和利福布汀）、氟喹诺酮类药物（氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星和莫西沙星）等。(https://www.daowen.com)

4.耐药的稳定性　根据耐药的稳定性各不相同，大体可分为以下三类。

（1） 强耐药稳定性类：对链霉素耐药者，在停用链霉素1 ～2年后，其耐药程度没有多大变化。氨硫脲耐药稳定性很好，少见有复敏现象。其他如环丝氨酸、乙（丙）硫异烟胺和氟喹诺酮类药物，一旦耐药较难复敏。

（2） 耐药稳定性中等类：主要的代表性药物为利福平，耐利福平的结核分枝杆菌一般在停药后会少部分恢复对利福平的敏感性，复敏率约4.2%，分别发生于停药后的第6、15、31、52个月等。

（3） 差耐药稳定性类：结核分枝杆菌对异烟肼耐药的稳定性是所有已知抗结核药物中最差的，停止使用异烟肼36周，结核分枝杆菌对异烟肼的复敏率大约为88.5%。结核分枝杆菌对异烟肼耐药性的减弱不但会经常发生在停药后，甚至在用药期间也有可能发生。使用对氨基水杨酸120 d形成耐药的患者，在停用对氨基水杨酸一段时间后，绝大多数都恢复了敏感性，复敏率约83.3%。

（周　密　卢洪洲）