一、大环内酯类

大环内酯类（Macrolides）用于治疗NTM的常用药物是阿奇霉素和克拉霉素。其中，克拉霉素是治疗多种NTM，特别是NTM中最常见的鸟—胞内分枝杆菌复合群（Mycobacterium avium-intracellulare complex，MAC）的基础治疗药物。

（一） 阿奇霉素

阿奇霉素（Azithromycin）是一个十五元大环内酯类药物，具有广谱抗菌作用，对于包括MAC在内的NTM具有活性，MIC与克拉霉素相似或略高。对克拉霉素耐药菌M.kansasii，M.xenopi，M.simiae，M.malmoense，M.chelonae，M.celatum也具有活性，对M.marinum耐药。

阿奇霉素口服生物利用度38%，其AUC不受食物的影响。其在体内分布非常广泛，表观分布容积大，在肺、扁桃体、皮肤等部位浓度较高，在脑组织和眼部浓度很低。阿奇霉素在细胞内有较高的滞留率，其清除速度极慢。给药后3周血清中仍可达到1 μg/L。阿奇霉素主要经胆汁以原型排泄，肾脏代谢4%～6%。

阿奇霉素主要经肝脏代谢，与CYP 450酶系代谢的药物存在可能的相互作用，特别是经CYP3A4代谢的药物可能会导致代谢减少而造成蓄积。但该相互作用不显著，阿奇霉素是大环内酯类药物中该相互作用较少的药物，如华法林、他克莫司等发生率不高，文献报道也不多，老年患者可能需要留意。阿奇霉素的主要不良反应是肝毒性、胃肠道反应、心脏毒性。心脏毒性可导致Q—T间期延长，当与同样有心脏毒性的药物合用，或者用于老年患者时，应警惕该不良反应。因此，当使用时间超过2周时，应进行心电图的定期随访。(https://www.daowen.com)

（二） 克拉霉素

克拉霉素（Clarithromycin，CLA）是一种常用的十四元大环内酯类药物。抗菌谱类似于红霉素，对M.avium complex，M.scrofulaceum，M.kansasii，M.szulgai和M.haemophilum有活性，但是对M.simiae耐药。对携带erm基因的快生长NTM耐药，如M.abscessus subsp.abscessus和M.abscessus subsp.bolletii和大部分M.fortuitum complex species。

该药可以经口服和静脉给药，其口服缓释剂型应与食物同服。该药对酸稳定，口服吸收良好。该药可快速分布在体液和组织，组织浓度可以达到血浆浓度的2 ～10倍，该药在胃肠道、扁桃体、肺等部位组织浓度很高。细胞内外的浓度比可以达到4 ∶1。克拉霉素主要经肝脏代谢，20%～30%经尿路以活性形式代谢。

克拉霉素的主要相互作用类似于其他大环内酯，主要与同样经细胞色素P450酶系代谢的药物存在潜在的作用，特别是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP1A2。其主要相互作用是：包括抗HIV在内的多种抗病毒药如奈韦拉平等，抗癫痫药如卡马西平、苯妥英钠等，其他如华法林、利奈唑胺、西罗莫司等，可提高后者的血浆药物浓度导致蓄积中毒的发生。因此，在临床与这些药物合用应注意监测血药浓度。

克拉霉素的主要不良反应是胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、味觉异常，其中味觉异常发生率较高（3%～19%），是克拉霉素的特征性不良反应。该药与阿奇霉素相似，也可以导致Q—T间期延长，导致心脏毒性。因此，在临床使用中，对于心电图的复查和监测要求类似于阿奇霉素。