四、利福霉素类
利福霉素类是1957年在意大利Lepetit实验室发现的一类新型抗菌药物利福霉素的结构衍生物。该类药物目前临床常用的包括利福平、利福布汀、利福喷丁等。
（一） 利福平
利福平（rifampicin，RFP）是非常广谱的抗菌药物，可以用于很多常见病原体的联合治疗，包括链球菌属、葡萄球菌属、布鲁氏菌等，也是治疗TB、麻风和其他分枝杆菌感染的重要药物。由于我国是结核高负担国家，为减少结核分枝杆菌的耐药发生，通常不建议将利福平作为其他金黄色葡萄球菌、链球菌的首选药物或者常规联合使用药物。
利福平是最重要的一线抗结核药物之一，对于敏感M.tuberculosis，其MIC90≤0.25 μg/ml，CLSI M24—2018建议1 μg/ml作为其对M.tuberculosis的临界浓度。由于其很强的杀菌活性，常作为多药短疗程方案的治疗药物之一。但由于目前利福平耐药结核病的广泛流行，WHO和我国2019年的耐多药结核病短程治疗专家共识中已不再将其作为常用选择。
利福平可以抑制DNA依赖性RNA聚合酶的β亚单位，从而导致转录失败。哺乳动物的线粒体多聚酶也对利福平敏感，但是体内不受该药影响，因为哺乳动物的完整线粒体无法渗透。革兰阴性菌、阳性菌的RNA多聚酶也可受利福平作用，但是由于利福平对革兰阴性菌的渗透性低，革兰阴性菌的MIC显著较高。
利福平口服吸收良好，人体组织分布广泛，当脑膜有炎症时，其CSF浓度可以接近血浆浓度的50%。利福平经肝脏脱乙酰化后仍为活性形式，可经胆汁代谢和肝肠循环再摄取。利福平为细胞色素P450酶诱导剂，因此随着治疗其胆道排泄可以持续增加。肝功能不全的患者血浆浓度和尿排泄增加。
由于利福平是多种代谢途径的诱导物，包括P450酶系、Ⅱ型代谢酶、P—糖蛋白等，因此其相互作用既多且杂。影响较大的主要是CYP3A4和CYP2，影响相对较小的是CYP2C19和CYPD6酶。利福平是利福霉素类药物中的强诱导剂，其次是利福喷丁，利福布汀相对最弱。(https://www.daowen.com)
利福平较常见的不良反应是皮疹、过敏反应、消化道反应、肝毒性。皮肤表现严重者，可出现血管炎、环形红斑、中毒性表皮坏死松解症等。也有休克、紫癜、急性肾功能衰竭的报道。利福平较有特征的不良反应是红色或橘色尿液，一般不需要特别处理。另一种特征性的不良反应是流感样症状，包括发热、头痛、关节痛、乏力等，可将利福平改为隔日给药处理。
抗结核治疗用量：成人600 mg/（次 · d）顿服；儿童10 ～15 mg/（kg · d），最大不超过600 mg/d。
（二） 利福喷丁
利福喷丁（Rifapentine，RFT）是利福平的结构衍生物。同白蛋白高度结合，半衰期长，体外抑菌和胞内杀菌作用明显比利福平强。同利福平一样，可用于初、复治结核病，也可用于对利福平敏感的单耐药或多耐药结核病治疗。在1998年的一项研究中，利福喷丁（600 mg，2次/周）与利福平（450 ～600 mg）联合异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗2个月，之后利福喷丁（600 mg）联合异烟肼每周1次或利福平（450 ～600 mg）联合异烟肼每周2次。治疗6个月后利福喷丁的复发率相对较高（10%∶5%）。
利福喷丁的不良反应与利福平相类似，但相互作用少于利福平。
（三） 利福布汀
利福布汀（Rifabutin，RFB）是利福霉素的衍生物，也具有抗结核分枝杆菌活性，同时对M.avium complex和M.kansasii也具有活性。体外活性及动物实验表明，其抗TB活性优于利福平。利福布汀主要是针对结核分枝杆菌和人类HIV双重感染者的抗结核治疗，以及对利福平敏感的单耐药或多耐药结核病。其不良反应较常见为多肌痛综合征、假性黄疸、前葡萄膜炎。其他皮疹、肝脏和消化道不良反应以及红色尿等，与利福平相似。利福布汀也可以诱导P450酶系，但比例大约相当于利福平的50%。