四、—内酰胺类

几乎所有的分枝杆菌都会产β—内酰胺酶，并且在M.avium complex中难以进行检测。含酶抑制剂的β—内酰胺类药物可能对临床治疗是有帮助的，但一般仅限于M.fortuitum complex。头孢西丁、头孢美唑、亚胺培南西司他丁对80%的M.fortuitum和大部分M.abscessus体外敏感，临床上可以达到足够的血药浓度。临床上治疗NTM较常使用的药物一般也仅限于头孢西丁和亚胺培南西司他丁。

（一） 头孢西丁

头孢西丁（Cefoxitin，FOX）是头霉素类抗菌药物的一种，抗菌作用约相当于二代头孢中的头孢呋辛和头孢克洛。但其对多种β—内酰胺酶稳定，如超广谱β—内酰胺酶（ESBL）、窄谱酶TEM和SHV。头霉素对快生长的Mycobacterium abscessus敏感，大约一半的M.fortuitum有活性，对M.chelonae耐药。

头孢西丁在体内分布良好，表观分布容积8 ～12 L，在胸水、腹水、胆汁中浓度高。不能透过血脑屏障，脑膜存在炎症时，CSF浓度也不理想。该药主要经肾脏以原型排泄，大约90%。该药的不良反应主要是过敏反应、心脏、肾脏和造血功能异常等。总体来说，该药耐受情况较好。(https://www.daowen.com)

（二） 亚胺培南西司他汀

亚胺培南西司他汀（Imipenem-Cilastatin，IMI/CIS）是由碳青酶烯类抗菌药物亚胺培南与西司他汀组成的复合制剂。其中亚胺培南是主要活性物质，但该药很容易经肾去氢肽酶—Ⅰ灭活。因此，与西司他汀合用可以减少其被水解形成代谢产物导致的肾毒性，同时西司他汀不影响亚胺培南的抗菌作用。

快生长的NTM中90%的M.fortuitum group和40% ～60%的M.chelonae或M.abscessus，以及Mycobacterium marinum对亚胺培南敏感。Mycobacterium tuberculosis对亚胺培南耐药。可能的耐药机制是由于产A类酶所致。

亚胺培南抗菌谱很广，临床应用广泛。该药表观分布容积14 ～21 L，血浆蛋白结合率大约9%。该药在体内分布广泛，在肺、痰、渗出液、胆汁、皮肤等组织和体液中浓度好，在炎症性CSF中可达较高浓度，与脑组织亲和力强。但该药也很容易导致中枢神经系统不良反应如癫痫的发生。该药主要经肾脏代谢，大约相当于70%，25%～29%以代谢产物形式代谢。该药最主要的不良反应是过敏、静脉炎和中枢神经系统症状。当与丙戊酸钠合用时，可以导致后者血药浓度降低诱发癫痫发作。