二、四环素类

四环素类（Tetracyclines）对大约50%的快生长M.fortuitum菌株具有抗菌活性，对大约20%的M.chelonae具有活性。临床应用较多的是多西环素和米诺环素，这两个药物的活性是四环素的2 ～4倍。米诺环素和多西环素对M.marinum具有活性。替加环素对于快生长的NTM具有活性，可以用于M.abscessus的联合治疗。

多西环素和米诺环素口服吸收良好，大部分情况下不需静脉给药。生物利用度该两种药物均在90%以上。食物可以导致多西环素的血药峰浓度下降20%，而米诺环素基本不受影响。不建议这一类药物与含有金属离子的铁剂、铝剂、镁剂及牛奶合用。多西环素和米诺环素都是脂溶性的药物，在组织分布很广泛，在肺、痰液、腮腺、胆汁、前列腺、女性生殖器官中浓度均好，这两个药物均不能透过血脑屏障，一般不用于中枢神经系统感染的治疗。多西环素35%～60%经肾脏排泄，而米诺环素主要经粪便排泄，经肾脏排泄仅4%～9%。

（一） 多西环素

多西环素（Doxycycline，DOX）是第二代四环素类药物，和四环素相比，提高了口服的生物利用度和组织浓度。其作用机制是抑制核糖体的30S压积，导致病原体的蛋白合成受阻。该药抗菌谱很广，特别是可用于一些特殊病原体如Q热、布鲁氏菌病、非典型病原体导致的肺炎、钩端螺旋体、立克次体的感染。该药对于很多NTM具有活性，但是对于TB的活性需要进一步考察其活性，有部分研究支持其可作为二线治疗药物的选择用于MDR—TB。(https://www.daowen.com)

多西环素是CYP3A4的底物，因此也会与同样经该途径的抗癫痫药如苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等发生相互作用，导致多西环素血药浓度降低。该药的主要不良反应包括光敏性、皮疹、消化道反应（如恶心、呕吐、腹泻等）、肝毒性、造血功能抑制等。其中，肝毒性是四环素类药物的特征性不良反应，并且该类药物可以导致牙齿发育期着色，因此8岁以下儿童应避免使用。

（二） 米诺环素

米诺环素（Minocycline，MIN）是半合成四环素类药物，首次发现于1972年。其抗菌谱、作用机制与其他四环素类似。该药对Mycobacterium marinum，Mycobacterium massiliense，M.leprae具有活性。该药可以导致阿扎那韦合用时血药浓度降低，与地高辛合用可以导致后者血药浓度升高。

有文献报道的不良反应，包括胃肠道反应、颅内压增高、肝毒性、自身免疫反应等的发生率和严重程度，显著高于其他四环素类药物，是四环素类药物中不良反应最严重的一个药物。因此，严重限制了其在临床的应用，已经不再推荐其作为一线的治疗药物。